Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metotreksat i induksjon og vedlikehold av steroidfri remisjon ved ulcerøs kolitt (Merit-UC)

19. mars 2018 oppdatert av: Hans Herfarth, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Randomisert, dobbeltblind, prospektiv studie som undersøker effekten av metotreksat ved induksjon og vedlikehold av steroidfri remisjon ved ulcerøs kolitt (MEthotrexate-respons ved behandling av UC - MERIT-UC)

Det er færre terapeutiske alternativer for pasienter med aktiv ulcerøs kolitt (UC) sammenlignet med pasienter med aktiv Crohns sykdom (CD), og etterforskerne står overfor et vedvarende udekket behov for ytterligere effektive og rimelige behandlinger for pasienter med UC. Metotreksat (MTX) 25 mg én gang ukentlig administrert subkutant (sq) eller intramuskulært (im) er en effektiv terapi for å indusere og opprettholde steroidfri remisjon hos pasienter med CD. For å evaluere effekten av en lignende tilnærming hos pasienter med aktiv ulcerøs kolitt, gjennomfører etterforskerne en dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert, multisenter, parallell gruppeforsøk for å undersøke sikkerheten og effekten av 25 mg MTX påført subkutant én gang ukentlig hos pasienter med aktiv UC, som enten mislyktes med 5-ASA-behandling, eller er steroidavhengige eller er intolerante eller ikke responderer på azatioprin/6-merkaptopurin-behandling eller som ikke har respons/tapt respons på infliksimab før studien ble inkludert. Studien er designet som en medikamentabstinensprøve og inkluderer to perioder, induksjonsperioden (uke 0-16) og vedlikeholdsperioden (uke 17-48). I den åpne induksjonsperioden vil hver pasient motta en steroidnedtrapping, MTX 25 mg sq en gang ukentlig + daglig folsyre 1 mg tabletter for induksjon av klinisk respons eller remisjon. Pasienter som responderer på den åpne MTX-behandlingen og er av med steroider mellom uke 12-16 vil randomiseres ved uke 16 1:1 til Placebo sq en gang ukentlig + daglig folsyre 1 mg tabletter + 2,4 g mesalamin eller til MTX 25 mg sq en gang ukentlig + daglig folsyre 1 mg tabletter+ 2,4 g mesalamin. De spesifikke målene for studien er: i) Å evaluere sikkerheten og toleransen til 25 mg MTX påført kvm én gang ukentlig over en tidsperiode på 48 uker; ii) For å evaluere den tilbakefallsfrie overlevelsen av MTX vedlikeholdsbehandling sammenlignet med placebo over en tidsperiode på 32 uker; iii) å evaluere effekten av MTX over en tidsperiode på 16 uker for å indusere steroidfri remisjon; iiii) Å etablere et DNA-, plasma- og serumbibliotek for å muliggjøre evaluering av kliniske og farmakogenomiske modeller for å forutsi responsen på MTX-behandling hos pasienter med UC. Med 25-30 deltakende sentre som aktivt melder seg på, forventer etterforskerne å fullføre påmeldingen til denne studien i løpet av en tidsperiode på 3 år. Fullføring av denne studien vil definere den terapeutiske verdien av MTX i UC, og potensielt endre den nåværende terapeutiske strategien i UC.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

179

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • University of Southern California
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Winter Park, Florida, Forente stater, 32789
        • Shafran Gastroenterology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Atlanta Gastroenterology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • The University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University IU Health
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Forente stater, 20815
        • Metropolitan Gastroenterology Group, PC, Chevy Chase Clinical Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Forente stater, 48377
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Forente stater, 55446
        • Minnesota Gastroenterology
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
        • Dartmouth College
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mt Sinai School of Medicine
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forente stater, 28801
        • Asheville Gastroenterology Associates
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28207
        • Charlotte Gastroenterology & Hepatology
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Mentor, Ohio, Forente stater, 44060
        • Great Lakes Gastroenterology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
      • State College, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert informert samtykke.
  • Mann eller kvinne mellom 18 og 70 år.
  • UC diagnostisert av rutinemessige kliniske, radiografiske, endoskopiske og patologiske kriterier.
  • Aktiv UC med en Mayo-score på 6 til 12 poeng og moderat til alvorlig aktiv sykdom ved sigmoidoskopi (Mayo endoskopisk subscore på minst 2)

og minst ETT av følgende kriterier:

  • Steroideavhengig UC *
  • Primær svikt eller tap av respons på en anti-TNF (infliximab, adalimumab, golimumab) tidligere
  • Primær svikt eller tap av respons på vedolizumab tidligere
  • Intoleranse/svikt av azatioprin/6-MP-behandling tidligere

  • Svikt i 5-ASA-terapi

    • Steroidavhengighet er definert som en klinisk respons på behandling med prednison 40 til 60 mg/dag og tilbakefall innen 30 dager etter avsluttet prednisonbehandling eller som et krav om en daglig dose på ikke mindre enn 10 mg prednison og umulighet å avvenne pasienten av steroid uten kliniske tilbakefall (to forsøk på å seponere medisinen innen de foregående seks månedene etter starten av studien).

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende respons på 40 mg prednison eller høyere/dag de siste 2 ukene før inkludering
  • Samtidig bruk av azatioprin (AZA) eller 6-merkaptopurin (6-MP) må seponeres minst 2 uker før inkludering i studien (Uke 0 besøk)
  • Anti-TNF-behandling i de 2 ukene før besøket i uke 0
  • Mislykket cyklosporinbehandling de siste 6 månedene før screeningbesøket
  • Pasienter med serumalbumin < 2,5 g/dl ved baseline
  • Lavt serumfolat definert som en reduksjon på >10 % under normalområdet
  • Pasienter med WBC < 3,0 x109./L ved baseline
  • Pasienter med blodplatetall < 100 x 109./L
  • Pasienter med underliggende infeksjon med C. difficile ved screeningbesøk
  • Pasienter med eksisterende leversykdom
  • Pasienter med kjent ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD)
  • Pasienter med kjent hepatitt B eller hepatitt C
  • Pasienter med eksisterende nedsatt nyrefunksjon (kreatinin >1,5 mg/dl).
  • Pasienter med en allerede eksisterende kronisk lungesykdom annet enn godt kontrollert astma
  • Pasienter med interstitiell lungesykdom av ukjent årsak
  • Pasienter med BMI >35
  • Kjent tidligere eller samtidig malignitet (annet enn det som anses kirurgisk kurert, uten bevis for tilbakefall i 5 år - basalcelle utelukker ikke)
  • Eksisterende graviditet, amming eller planlagt graviditet* (menn og kvinner) innen de neste 12 månedene. (*Metotreksat bør ikke brukes i minst 3 måneder før planlagt graviditet for menn og kvinner og bør ikke brukes under graviditet eller amming)
  • Høyt alkoholforbruk (mer enn syv drinker per uke)
  • Ikke-steroide inflammatoriske medisiner (NSAIDs) som langtidsbehandling, definert som bruk i minst 4 dager i uken hver måned
  • Kontinuerlig behandling med ett av følgende legemidler:
  • Probenecid,
  • Trimetoprim/sulfametoksazol
  • Sulfasalazin
  • Acitretin
  • Streptozocin
  • Ikke-bruk av egnede prevensjonsmidler hos kvinner i fertil alder (f. kondomer, intrauterin enhet {IUD}, hormonell prevensjon eller andre midler som anses som tilstrekkelige av den ansvarlige etterforskeren) eller hos menn med potensial til å bli far til barn (kondomer eller andre midler som anses som tilstrekkelig av den ansvarlige etterforskeren under behandlingen
  • Deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene, samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, eller tidligere deltakelse i denne studien
  • Velbegrunnet tvil om pasientens samarbeid.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Metotreksat
25 mg MTX sq en gang ukentlig + 1 mg folsyre daglig + 2,4 g mesalamin
Legemiddel: Metotreksat

Induksjonsperiode (uke 1-16) (Åpen etikett):

25 mg MTX sq en gang ukentlig + Steroid nedtrapping + 1 mg folsyre daglig

Vedlikeholdsperiode (uke 17-48) (Randomisering):

25 mg MTX sq en gang ukentlig + 1 mg folsyre daglig + 2,4 g mesalamin eller Placebo sq en gang ukentlig + 1 mg folsyre daglig + 2,4 g mesalamin

Andre navn:
  • Placebo
Placebo komparator: Placebo
Placebo sq en gang ukentlig + 1 mg folsyre daglig + 2,4 g mesalamin
Legemiddel: Metotreksat

Induksjonsperiode (uke 1-16) (Åpen etikett):

25 mg MTX sq en gang ukentlig + Steroid nedtrapping + 1 mg folsyre daglig

Vedlikeholdsperiode (uke 17-48) (Randomisering):

25 mg MTX sq en gang ukentlig + 1 mg folsyre daglig + 2,4 g mesalamin eller Placebo sq en gang ukentlig + 1 mg folsyre daglig + 2,4 g mesalamin

Andre navn:
  • Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilbakefallsfri overlevelse uke 17-48
Tidsramme: 48 uker
Tilbakefallsfri overlevelse: Total uke 48 Mayo-score som ikke overstiger 2 poeng, med alle individuelle subscores som ikke overstiger 1 poeng og tilbakefallsfri overlevelse definert av en numerisk stabil Mayo-score gjennom 32 uker med vedlikeholdsbehandling uten økning på 3 eller flere poeng i den delvise Mayo-klinikkpoengsum (unntatt sigmoidoskopi) sammenlignet med partiell Mayo-skåre for den enkelte pasient ved randomisering ved uke 16 og ingen steroidbruk eller annen immunsuppressiv medisin gjennom hele vedlikeholdsperioden på 32 uker.
48 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Slimhinnehealing ved uke 48.
Tidsramme: 48 uker
Slimhinneheling er definert som en absolutt Mayo-subscore for endoskopi på 0 eller 1
48 uker
Tilbakefall av sykdom mellom uke 17-48
Tidsramme: 48 uker
Tilbakefall av sykdom i vedlikeholdsperioden som definert som en økning på 3 eller flere poeng i den partielle Mayo-klinikk-skåren (unntatt sigmoidoskopi) med en absolutt klinisk Mayo-score ≥ 4 eller behov for ny behandling med steroider.
48 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kalprotektinnivåer <250 mcg/g avføring hos pasienter i respons eller i remisjon ved uke 16 med kalprotektinnivåer ≥ 250 mcg/g avføring ved screening
Tidsramme: 16 uker
Steroidefri klinisk remisjon som definert som en Mayo-score på ≤ 2 poeng uten individuell subscore som overstiger 1 poeng eller steroidfri klinisk respons definert som en reduksjon fra baseline i den kliniske Mayo-skåren på ≥ 2 poeng og minst 25 %, med en tilhørende reduksjon i subscore for rektal blødning på ≥ 1 poeng eller en absolutt subscore for rektal blødning på 0-1 poeng og en klinisk Mayo-skår ≤5 og avførings kalprotektinnivåer <250 mcg/g avføring ved uke 16 av induksjonsperioden i undergruppen av pasienter med calprotectin >250mcg/g avføring ved screening.
16 uker
Kalprotektinnivåer <250 mcg/g avføring hos pasienter i respons eller i remisjon ved uke 48 med kalprotektinnivåer > 250 mcg/g avføring ved screening
Tidsramme: 48 uker
Steroidefri klinisk remisjon som definert som en Mayo-score på ≤ 2 poeng uten individuell subscore som overstiger 1 poeng eller steroidfri klinisk respons definert som en reduksjon fra baseline i den kliniske Mayo-skåren på ≥ 2 poeng og minst 25 %, med en tilhørende reduksjon i subscore for rektal blødning på ≥ 1 poeng eller en absolutt subscore for rektal blødning på 0-1 poeng og en klinisk Mayo-skår ≤5 og kalprotektinnivåer i avføring <250 mcg/g avføring ved uke 32 av vedlikeholdsperioden i undergruppen av pasienter med calprotectin ≥ 250mcg/g avføring ved screening.
48 uker
Kalprotektinnivåer < 50 mcg/g avføring hos pasienter i remisjon ved uke 16 med kalprotektinnivåer ≥ 250 mcg/g avføring ved screening
Tidsramme: 16 uker
Steroidfri klinisk remisjon som en Mayo-score på ≤ 2 poeng uten individuell subscore som overstiger 1 poeng og avføringscalprotektinnivåer på ≤ 50mcg ved uke 16 av induksjonsperioden i undergruppen av pasienter med calprotectin ≥250mcg/g avføring ved screening.
16 uker
Kalprotektinnivåer < 50 mcg/g avføring hos pasienter i remisjon ved uke 48 med kalprotektinnivåer ≥ 250 mcg/g avføring ved screening
Tidsramme: 48 uker
Steroidfri klinisk remisjon som en Mayo-score på ≤ 2 poeng uten individuell subscore som overstiger 1 poeng og avføringscalprotektinnivåer på ≤ 50 mcg ved uke 48 av induksjonsperioden i undergruppen av pasienter med calprotectin ≥ 250 mcg/g avføring ved screening.
48 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Hans Herfarth, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juli 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2011

Først lagt ut (Anslag)

13. juli 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. april 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. mars 2018

Sist bekreftet

1. mars 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 09-2044
  • 1U01DK092239-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere