Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Metotreksaatti steroidittoman remission induktiossa ja ylläpidossa haavaisessa paksusuolitulehduksessa (Merit-UC)

maanantai 19. maaliskuuta 2018 päivittänyt: Hans Herfarth, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, prospektiivinen tutkimus, jossa tutkitaan metotreksaatin tehoa steroidivapaan remission induktiossa ja ylläpidossa haavaisessa paksusuolitulehduksessa (METotreksaattivaste UC:n hoidossa – MERIT-UC)

Aktiivista haavaista paksusuolitulehdusta (UC) sairastaville potilaille on vähemmän hoitovaihtoehtoja verrattuna potilaisiin, joilla on aktiivinen Crohnin tauti (CD), ja tutkijat kohtaavat jatkuvaa tyydyttämätöntä tarvetta tehokkaille ja kohtuuhintaisille lisähoitoille UC-potilaille. Metotreksaatti (MTX) 25 mg kerran viikossa annettuna ihonalaisesti (sq) tai intramuskulaarisesti (im) on tehokas hoito steroidivapaan remission indusoimiseksi ja ylläpitämiseksi CD-potilailla. Arvioidakseen samanlaisen lähestymistavan tehoa potilailla, joilla on aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus, tutkijat suorittavat kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun, satunnaistetun, monikeskustutkimuksen, rinnakkaisryhmätutkimuksen tutkiakseen kerran viikossa ihonalaisesti annetun 25 mg MTX:n turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on aktiivinen aktiivisuus. UC, jotka joko epäonnistuivat 5-ASA-hoidossa tai ovat steroidiriippuvaisia ​​tai eivät siedä atsatiopriini/6-merkaptopuriinihoitoa tai eivät reagoi infliksimabihoitoon tai ovat menettäneet vasteen ennen tutkimukseen osallistumista. Tutkimus on suunniteltu lääkevieroituskokeeksi ja sisältää kaksi jaksoa, induktiojakson (viikko 0-16) ja ylläpitojakson (viikko 17-48). Avoimella induktiojaksolla jokainen potilas saa steroideja pienentävän annoksen, MTX 25 mg neliömetriä kerran viikossa + päivittäisiä 1 mg foolihappotabletteja kliinisen vasteen tai remission indusoimiseksi. Potilaat, jotka reagoivat avoimeen MTX-hoitoon ja jotka eivät saa steroideja viikkojen 12-16 välillä, satunnaistetaan viikolla 16 1:1 saamaan lumelääkettä kerran viikossa + päivittäisiä foolihappoa 1 mg tabletteja + 2,4 g mesalamiinia tai MTX 25 mg neliömetriä kerran viikossa. + päivittäinen foolihappo 1 mg tabletit+ 2,4 g mesalamiinia. Kokeen erityistavoitteet ovat: i) Arvioida 25 mg MTX:n turvallisuutta ja siedettävyyttä kerran viikossa annosteltuna 48 viikon ajan; ii) Arvioida MTX-ylläpitohoidon relapsivapaata eloonjäämistä lumelääkkeeseen verrattuna 32 viikon ajan; iii) Arvioida MTX:n tehokkuutta 16 viikon ajanjakson aikana steroidittoman remission indusoimiseksi; iii) Perustaa DNA-, plasma- ja seerumikirjasto, joka mahdollistaa kliinisten ja farmakogenomisten mallien arvioinnin, jotta voidaan ennustaa vaste MTX-hoitoon potilailla, joilla on UC. Kun 25–30 osallistuvaa keskusta ilmoittautuu aktiivisesti, tutkijat odottavat, että ilmoittautuminen tähän tutkimukseen saadaan päätökseen 3 vuoden kuluessa. Tämän tutkimuksen loppuun saattaminen määrittää MTX:n terapeuttisen arvon UC:ssa, mikä saattaa muuttaa nykyistä terapeuttista strategiaa UC:ssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

179

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • University of Southern California
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Winter Park, Florida, Yhdysvallat, 32789
        • Shafran Gastroenterology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
        • Atlanta Gastroenterology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • The University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University IU Health
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
        • University of Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Yhdysvallat, 20815
        • Metropolitan Gastroenterology Group, PC, Chevy Chase Clinical Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Yhdysvallat, 48377
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Yhdysvallat, 55446
        • Minnesota Gastroenterology
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
        • Dartmouth College
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Mt Sinai School of Medicine
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Yhdysvallat, 28801
        • Asheville Gastroenterology Associates
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28207
        • Charlotte Gastroenterology & Hepatology
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Mentor, Ohio, Yhdysvallat, 44060
        • Great Lakes Gastroenterology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • University of Pennsylvania
      • State College, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
        • Penn State University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Baylor University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
        • University of Washington
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • University of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
  • 18-70-vuotias mies tai nainen.
  • UC diagnosoitu rutiininomaisilla kliinisillä, radiografisilla, endoskooppisilla ja patologisilla kriteereillä.
  • Aktiivinen UC, Mayo-pistemäärä 6–12 pistettä ja keskivaikea tai vaikea aktiivinen sairaus sigmoidoskopiassa (Mayon endoskooppinen alapistemäärä vähintään 2)

ja vähintään YKSI seuraavista kriteereistä:

  • Steroidiriippuvainen UC*
  • Ensisijainen epäonnistuminen tai vasteen menetys anti-TNF:lle (infliksimabi, adalimumabi, golimumabi) aiemmin
  • Ensisijainen epäonnistuminen tai vasteen menetys vedolitsumabihoitoon menneisyydessä
  • Atsatiopriini/6-MP-hoidon intoleranssi/epäonnistuminen menneisyydessä

  • 5-ASA-hoidon epäonnistuminen

    • Steroidiriippuvuus määritellään kliiniseksi vasteeksi prednisonihoitoon 40–60 mg/vrk ja uusiutumiseksi 30 päivän kuluessa prednisonihoidon päättymisestä tai vaatimuksena vähintään 10 mg:n päivittäisestä prednisoniannoksesta ja mahdottomuudeksi vieroittaa potilasta. pois steroidista ilman kliinisiä pahenemisvaiheita (kaksi yritystä lopettaa lääkitys kuuden edellisen kuukauden aikana tutkimuksen alkamisesta).

Poissulkemiskriteerit:

  • Epäonnistuminen 40 mg:lla tai suuremmalla prednisonia/vrk viimeisen 2 viikon aikana ennen sisällyttämistä
  • Atsatiopriinin (AZA) tai 6-merkaptopuriinin (6-MP) samanaikainen käyttö on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen sisällyttämistä (viikon 0 käynti).
  • Anti-TNF-hoito 2 viikkoa ennen viikon 0 käyntiä
  • Siklosporiinihoidon epäonnistuminen viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä
  • Potilaat, joiden seerumin albumiini oli < 2,5 g/dl lähtötilanteessa
  • Alhainen seerumin folaattipitoisuus määritellään >10 % normaalin alapuolelle
  • Potilaat, joiden valkosolut < 3,0 x 109th/l lähtötilanteessa
  • Potilaat, joiden verihiutaleiden määrä < 100 x 109th/l
  • Potilaat, joilla on taustalla C. difficile -infektio seulontakäynnillä
  • Potilaat, joilla on aiempi maksasairaus
  • Potilaat, joilla on tunnettu alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD)
  • Potilaat, joilla on tiedossa B- tai C-hepatiitti
  • Potilaat, joilla on aiempaa munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 1,5 mg/dl).
  • Potilaat, joilla on jokin muu krooninen keuhkosairaus kuin hyvin hallinnassa oleva astma
  • Potilaat, joilla on tuntemattomasta syystä johtuva interstitiaalinen keuhkosairaus
  • Potilaat, joiden BMI >35
  • Tunnettu aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain (muu kuin kirurgisesti parannettu, ilman viitteitä uusiutumisesta 5 vuoteen – tyvisolu ei sulje pois)
  • Olemassa oleva raskaus, imetys tai suunniteltu raskaus* (miehet ja naiset) seuraavan 12 kuukauden aikana. (*Metotreksaattia ei pidä käyttää vähintään 3 kuukautta ennen suunniteltua raskautta miehille ja naisille, eikä sitä tule käyttää raskauden tai imetyksen aikana)
  • Runsas alkoholin kulutus (yli seitsemän annosta viikossa)
  • Ei-steroidiset tulehduslääkkeet (NSAID) pitkäaikaishoitona, joka määritellään käytöksi vähintään 4 päivänä viikossa kuukaudessa
  • Jatkuva hoito jollakin seuraavista lääkkeistä:
  • probenesidi,
  • Trimetopriimi/sulfametoksatsoli
  • Sulfasalatsiini
  • Acitretin
  • Streptososiini
  • Sopivien ehkäisyvälineiden käyttämättä jättäminen hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (esim. kondomit, kohdunsisäinen väline {IUD}, hormonaalinen ehkäisy tai muu vastaavan tutkijan sopivaksi katsoma keino) tai miehillä, jotka voivat saada lapsia (kondomit tai muut keinot, jotka vastaava tutkija pitää riittävänä hoidon aikana
  • Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana, samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai aikaisempi osallistuminen tähän tutkimukseen
  • Perusteltu epäily potilaan yhteistyöstä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Metotreksaatti
25 mg MTX neliömetriä kerran viikossa + 1 mg foolihappoa päivässä + 2,4 g mesalamiinia
Lääke: Metotreksaatti

Perehdytysjakso (viikko 1-16) (avoin etiketti):

25 mg MTX neliömetriä kerran viikossa + steroidien kapeneminen + 1 mg foolihappoa päivässä

Huoltojakso (viikko 17-48) (Satunnaistaminen):

25 mg MTX neliömetriä kerran viikossa + 1 mg foolihappoa päivässä + 2,4 g mesalamiinia tai lumelääkettä kerran viikossa + 1 mg foolihappoa päivässä + 2,4 g mesalamiinia

Muut nimet:
  • Plasebo
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo neliö kerran viikossa + 1 mg foolihappoa päivässä + 2,4 g mesalamiinia
Lääke: Metotreksaatti

Perehdytysjakso (viikko 1-16) (avoin etiketti):

25 mg MTX neliömetriä kerran viikossa + steroidien kapeneminen + 1 mg foolihappoa päivässä

Huoltojakso (viikko 17-48) (Satunnaistaminen):

25 mg MTX neliömetriä kerran viikossa + 1 mg foolihappoa päivässä + 2,4 g mesalamiinia tai lumelääkettä kerran viikossa + 1 mg foolihappoa päivässä + 2,4 g mesalamiinia

Muut nimet:
  • Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Relapse Free Survival Week 17-48
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Relapsivapaa eloonjääminen: Viikon 48 Mayon kokonaispistemäärä ei ylitä 2 pistettä, kaikki yksittäiset alapisteet eivät ylitä 1 pistettä ja relapsivapaa eloonjääminen määritellään numeerisella vakaalla Mayo-pisteellä 32 viikon ylläpitohoidon aikana ilman 3 tai useamman pisteen nousua osittaisessa pisteessä Mayo-klinikan pistemäärä (pois lukien sigmoidoskopia) verrattuna yksittäisen potilaan osittaiseen Mayo-pisteeseen satunnaistuksen yhteydessä viikolla 16, eikä steroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä käytetty 32 viikon ylläpitojakson aikana.
48 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Limakalvojen paraneminen viikolla 48.
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Limakalvon paraneminen määritellään endoskopian absoluuttiseksi Mayon alapisteeksi 0 tai 1
48 viikkoa
Taudin uusiutuminen viikoilla 17-48
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Sairauden uusiutuminen ylläpitojakson aikana, joka määritellään kolmen tai useamman pisteen nousuna osittaisessa Mayo-klinikan pistemäärässä (pois lukien sigmoidoskopia), kun absoluuttinen kliininen Mayo-pistemäärä on ≥ 4 tai uusintahoito steroideilla.
48 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kalprotektiinitasot < 250 mcg/g ulosteessa potilailla, joilla on vaste tai remissio viikolla 16, kun kalprotektiinitasot ≥ 250 mcg/g uloste seulonnassa
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Steroidivapaa kliininen remissio, joka määritellään Mayo-pistemääränä ≤ 2 pistettä ilman, että yksittäinen alapistemäärä ylittää 1 pistettä, tai steroidivapaa kliininen vaste, joka määritellään ≥ 2 pisteen ja vähintään 25 %:n laskuna lähtötasosta kliinisen Mayon pistemäärässä ja siihen liittyvänä peräsuolen verenvuodon alapisteen lasku ≥ 1 pisteellä tai absoluuttinen peräsuolen verenvuodon alapistemäärä 0-1 pisteellä ja kliininen Mayo-pistemäärä ≤5 ja ulosteen kalprotektiinitasot < 250 mcg/g uloste induktiojakson viikolla 16 potilaiden alaryhmässä kalprotektiini > 250 mcg/g uloste seulonnassa.
16 viikkoa
Kalprotektiinitasot < 250 mcg/g uloste potilailla, joilla on vaste tai remissio viikolla 48, kun kalprotektiinitasot > 250 mcg/g uloste seulonnassa
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Steroidivapaa kliininen remissio, joka määritellään Mayo-pistemääränä ≤ 2 pistettä ilman, että yksittäinen alapistemäärä ylittää 1 pistettä, tai steroidivapaa kliininen vaste, joka määritellään ≥ 2 pisteen ja vähintään 25 %:n laskuna lähtötasosta kliinisen Mayon pistemäärässä ja siihen liittyvänä peräsuolen verenvuodon alapisteen lasku ≥ 1 pisteellä tai absoluuttinen peräsuolen verenvuodon alapistemäärä 0-1 pisteellä ja kliininen Mayo-pistemäärä ≤5 ja ulosteen kalprotektiinipitoisuus < 250 mcg/g uloste ylläpitojakson viikolla 32 potilaiden alaryhmässä kalprotektiini ≥ 250 mcg/g uloste seulonnassa.
48 viikkoa
Kalprotektiinitasot < 50 mcg/g uloste potilailla remissiossa viikolla 16, kun kalprotektiinitasot ≥ 250 mcg/g uloste seulonnassa
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Steroidivapaa kliininen remissio Mayo-pistemääränä ≤ 2 pistettä, eikä yksittäinen alapistemäärä ylittänyt 1 pistettä, ja ulosteen kalprotektiinitasot ≤ 50 mcg induktiojakson viikolla 16 potilaiden alaryhmässä, joiden kalprotektiini oli ≥ 250 mikrogrammaa/g uloste seulonnassa.
16 viikkoa
Kalprotektiinitasot < 50 mcg/g uloste potilailla remissiossa viikolla 48, kun kalprotektiinitasot ≥ 250 mcg/g uloste seulonnassa
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Steroidivapaa kliininen remissio Mayo-pisteytyksenä ≤ 2 pistettä ilman, että yksittäinen alapistemäärä ylittää 1 pistettä ja ulosteen kalprotektiinitasot ≤ 50 mcg induktiojakson viikolla 48 potilaiden alaryhmässä, joiden kalprotektiini oli ≥ 250 mikrogrammaa/g uloste seulonnassa.
48 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of North Carolina, Chapel Hill

Yhteistyökumppanit

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Tutkijat

  • Päätutkija: Hans Herfarth, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. helmikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. huhtikuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. huhtikuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 11. heinäkuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. heinäkuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 13. heinäkuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 17. huhtikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. maaliskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. maaliskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 09-2044
  • 1U01DK092239-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Haavainen paksusuolitulehdus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Togo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa