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Methotrexat zur Induktion und Aufrechterhaltung einer steroidfreien Remission bei Colitis ulcerosa (Merit-UC)

19. März 2018 aktualisiert von: Hans Herfarth, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Randomisierte, doppelblinde, prospektive Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit von Methotrexat bei der Induktion und Aufrechterhaltung einer steroidfreien Remission bei Colitis ulcerosa (Methotrexat Response In Treatment of UC – MERIT-UC)

Es gibt weniger therapeutische Optionen für Patienten mit aktiver Colitis ulcerosa (UC) im Vergleich zu Patienten mit aktivem Morbus Crohn (CD), und die Forscher sehen sich einem anhaltenden ungedeckten Bedarf an zusätzlichen wirksamen und erschwinglichen Therapien für Patienten mit CU gegenüber. Methotrexat (MTX) 25 mg einmal wöchentlich, subkutan (sq) oder intramuskulär (im) verabreicht, ist eine wirksame Therapie zur Induktion und Aufrechterhaltung einer steroidfreien Remission bei Patienten mit Zöliakie. Um die Wirksamkeit eines ähnlichen Ansatzes bei Patienten mit aktiver Colitis ulcerosa zu bewerten, führen die Forscher eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte, randomisierte, multizentrische Parallelgruppenstudie durch, um die Sicherheit und Wirksamkeit von 25 mg MTX zu untersuchen, die einmal wöchentlich subkutan bei Patienten mit aktiver verabreicht werden UC, die entweder die 5-ASA-Therapie nicht bestanden haben oder steroidabhängig sind oder intolerant sind oder nicht auf eine Azathioprin/6-Mercaptopurin-Therapie ansprechen oder vor Studieneinschluss kein Ansprechen/Verlust des Ansprechens auf Infliximab zeigten. Die Studie ist als Arzneimittelentzugsstudie konzipiert und umfasst zwei Phasen, die Induktionsphase (Woche 0-16) und die Erhaltungsphase (Woche 17-48). In der Open-Label-Induktionsphase erhält jeder Patient eine Steroidausschleichung, MTX 25 mg sq einmal wöchentlich + täglich 1 mg Folsäure-Tabletten zur Induktion des klinischen Ansprechens oder der Remission. Patienten, die auf die Open-Label-MTX-Therapie ansprechen und zwischen Woche 12 und 16 keine Steroide mehr einnehmen, werden in Woche 16 1:1 randomisiert zu Placebo sq einmal wöchentlich + täglich 1 mg Folsäure-Tabletten + 2,4 g Mesalamin oder zu MTX 25 mg sq einmal wöchentlich + täglich Folsäure 1 mg Tabletten + 2,4 g Mesalamin. Die spezifischen Ziele der Studie sind: i) Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von 25 mg MTX, das einmal wöchentlich über einen Zeitraum von 48 Wochen angewendet wird; ii) Bewertung des rezidivfreien Überlebens der MTX-Erhaltungstherapie im Vergleich zu Placebo über einen Zeitraum von 32 Wochen; iii) Bewertung der Wirksamkeit von MTX über einen Zeitraum von 16 Wochen zur Induktion einer steroidfreien Remission; iiii) Aufbau einer DNA-, Plasma- und Serumbibliothek zur Ermöglichung der Bewertung klinischer und pharmakogenomischer Modelle zur Vorhersage des Ansprechens auf die MTX-Therapie bei Patienten mit CU. Mit 25-30 teilnehmenden Zentren, die sich aktiv anmelden, gehen die Forscher davon aus, die Rekrutierung für diese Studie in einem Zeitraum von 3 Jahren abzuschließen. Der Abschluss dieser Studie wird den therapeutischen Wert von MTX bei UC definieren und möglicherweise die derzeitige therapeutische Strategie bei UC ändern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

179

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • University of Southern California
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Winter Park, Florida, Vereinigte Staaten, 32789
        • Shafran Gastroenterology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
        • Atlanta Gastroenterology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • The University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University IU Health
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Vereinigte Staaten, 20815
        • Metropolitan Gastroenterology Group, PC, Chevy Chase Clinical Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Vereinigte Staaten, 48377
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55446
        • Minnesota Gastroenterology
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
        • Dartmouth College
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mt Sinai School of Medicine
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28801
        • Asheville Gastroenterology Associates
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28207
        • Charlotte Gastroenterology & Hepatology
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Mentor, Ohio, Vereinigte Staaten, 44060
        • Great Lakes Gastroenterology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania
      • State College, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Penn State University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
        • University of Washington
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterschriebene Einverständniserklärung.
  • Mann oder Frau zwischen 18 und 70 Jahren.
  • UC diagnostiziert durch routinemäßige klinische, radiologische, endoskopische und pathologische Kriterien.
  • Aktive UC mit einem Mayo-Score von 6 bis 12 Punkten und mittelschwerer bis schwerer aktiver Erkrankung bei Sigmoidoskopie (Mayo-endoskopischer Subscore von mindestens 2)

und mindestens EINES der folgenden Kriterien:

  • Steroidabhängige UC *
  • Primäres Versagen oder Verlust des Ansprechens auf einen Anti-TNF (Infliximab, Adalimumab, Golimumab) in der Vergangenheit
  • Primäres Versagen oder Verlust des Ansprechens auf Vedolizumab in der Vergangenheit
  • Intoleranz/Versagen einer Azathioprin/6-MP-Therapie in der Vergangenheit

  • Versagen der 5-ASA-Therapie

    • Steroidabhängigkeit ist definiert als klinisches Ansprechen auf die Behandlung mit Prednison 40 bis 60 mg/Tag und Rückfall innerhalb von 30 Tagen nach Abschluss der Prednisonbehandlung oder als Erfordernis einer täglichen Dosis von nicht weniger als 10 mg Prednison und Unmöglichkeit, den Patienten zu entwöhnen Absetzen von Steroiden ohne klinische Schübe (zwei Versuche, das Medikament innerhalb der letzten sechs Monate vor Beginn der Studie abzusetzen).

Ausschlusskriterien:

  • Nichtansprechen auf 40 mg Prednison oder höher/Tag in den letzten 2 Wochen vor der Aufnahme
  • Die gleichzeitige Anwendung von Azathioprin (AZA) oder 6-Mercaptopurin (6-MP) muss mindestens 2 Wochen vor Aufnahme in die Studie (Besuch Woche 0) abgesetzt werden.
  • Anti-TNF-Therapie in den 2 Wochen vor dem Besuch in Woche 0
  • Versagen der Cyclosporin-Therapie in den letzten 6 Monaten vor dem Screening-Besuch
  • Patienten mit Serumalbumin < 2,5 g/dl zu Studienbeginn
  • Niedriges Serum-Folat, definiert als Abfall von > 10 % unter den Normalbereich
  • Patienten mit WBC < 3,0 x 109th/l zu Studienbeginn
  • Patienten mit Thrombozytenzahl < 100 x 109th/l
  • Patienten mit einer zugrunde liegenden Infektion mit C. difficile beim Screening-Besuch
  • Patienten mit vorbestehender Lebererkrankung
  • Patienten mit bekannter nichtalkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD)
  • Patienten mit bekannter Hepatitis B oder Hepatitis C
  • Patienten mit vorbestehender Nierenfunktionsstörung (Kreatinin >1,5 mg/dl).
  • Patienten mit einer vorbestehenden chronischen Lungenerkrankung außer gut kontrolliertem Asthma
  • Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung unbekannter Ursache
  • Patienten mit einem BMI >35
  • Bekannte frühere oder gleichzeitig auftretende Malignität (andere als die, die als chirurgisch geheilt gilt, ohne Anzeichen für ein Wiederauftreten seit 5 Jahren – Basalzellen nicht ausgeschlossen)
  • Bestehende Schwangerschaft, Stillzeit oder geplante Schwangerschaft* (Männer und Frauen) innerhalb der nächsten 12 Monate. (*Methotrexat sollte nicht für mindestens 3 Monate vor einer geplanten Schwangerschaft bei Männern und Frauen angewendet werden und sollte nicht während der Schwangerschaft oder Stillzeit angewendet werden)
  • Hoher Alkoholkonsum (mehr als sieben Drinks pro Woche)
  • Nicht-steroidale Entzündungsmedikamente (NSAIDs) als Langzeitbehandlung, definiert als Anwendung an mindestens 4 Tagen pro Woche jeden Monat
  • Kontinuierliche Behandlung mit einem der folgenden Arzneimittel:
  • Probenecid,
  • Trimethoprim/Sulfamethoxazol
  • Sulfasalazin
  • Acitretin
  • Streptozocin
  • Nichtanwendung geeigneter Verhütungsmittel bei Frauen im gebärfähigen Alter (z. Kondome, Intrauterinpessare (IUP), hormonelle Kontrazeption oder andere vom verantwortlichen Prüfarzt als angemessen erachtete Mittel) oder bei Männern mit Kinderwunschpotenzial (Kondome oder andere vom verantwortlichen Prüfarzt als angemessen erachtete Mittel während der Behandlung).
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage, gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder vorherige Teilnahme an dieser Studie
  • Begründeter Zweifel an der Mitarbeit des Patienten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Methotrexat
25 mg MTX sq einmal wöchentlich + 1 mg Folsäure täglich + 2,4 g Mesalamin
Arzneimittel: Methotrexat

Einführungszeitraum (Woche 1-16) (Open Label):

25 mg MTX sq einmal wöchentlich + Steroidausschleichen + 1 mg Folsäure täglich

Wartungszeitraum (Woche 17-48) (Randomisierung):

25 mg MTX sq einmal wöchentlich + 1 mg Folsäure täglich + 2,4 g Mesalamin oder Placebo sq einmal wöchentlich + 1 mg Folsäure täglich + 2,4 g Mesalamin

Andere Namen:
  • Placebo
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo einmal wöchentlich + 1 mg Folsäure täglich + 2,4 g Mesalamin
Arzneimittel: Methotrexat

Einführungszeitraum (Woche 1-16) (Open Label):

25 mg MTX sq einmal wöchentlich + Steroidausschleichen + 1 mg Folsäure täglich

Wartungszeitraum (Woche 17-48) (Randomisierung):

25 mg MTX sq einmal wöchentlich + 1 mg Folsäure täglich + 2,4 g Mesalamin oder Placebo sq einmal wöchentlich + 1 mg Folsäure täglich + 2,4 g Mesalamin

Andere Namen:
  • Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rückfallfreie Überlebenswoche 17-48
Zeitfenster: 48 Wochen
Rückfallfreies Überleben: Mayo-Score in Woche 48, der 2 Punkte nicht überschreitet, wobei alle einzelnen Subscores 1 Punkt nicht überschreiten, und rezidivfreies Überleben, definiert durch einen numerischen stabilen Mayo-Score über 32 Wochen Erhaltungstherapie ohne Erhöhung von 3 oder mehr Punkten in der Teiltherapie Mayo-Klinik-Score (ohne Sigmoidoskopie) im Vergleich zum partiellen Mayo-Score des einzelnen Patienten bei Randomisierung in Woche 16 und ohne Anwendung von Steroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten während der 32-wöchigen Erhaltungsphase.
48 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schleimhautheilung in Woche 48.
Zeitfenster: 48 Wochen
Die Schleimhautheilung ist definiert als ein absoluter Mayo-Subscore für die Endoskopie von 0 oder 1
48 Wochen
Rückfall der Krankheit zwischen Woche 17-48
Zeitfenster: 48 Wochen
Rezidiv der Krankheit in der Erhaltungsphase, definiert als Anstieg um 3 oder mehr Punkte im partiellen Mayo-Klinik-Score (ohne Sigmoidoskopie) mit einem absoluten klinischen Mayo-Score ≥ 4 oder Notwendigkeit einer erneuten Behandlung mit Steroiden.
48 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Calprotectin-Spiegel < 250 µg/g Stuhl bei Patienten mit Ansprechen oder in Remission in Woche 16 mit Calprotectin-Spiegeln ≥ 250 µg/g Stuhl beim Screening
Zeitfenster: 16 Wochen
Steroidfreie klinische Remission, definiert als ein Mayo-Score von ≤ 2 Punkten ohne individuellen Subscore über 1 Punkt oder steroidfreies klinisches Ansprechen, definiert als eine Reduktion des klinischen Mayo-Scores um ≥ 2 Punkte und mindestens 25 % gegenüber dem Ausgangswert, mit einer begleitenden Abnahme des Rektalblutungs-Subscores von ≥ 1 Punkt oder ein absoluter Rektalblutungs-Subscore von 0-1 Punkt und ein klinischer Mayo-Score von ≤ 5 und Calprotectin-Spiegel im Stuhl von < 250 µg/g Stuhl in Woche 16 der Induktionsphase in der Subgruppe von Patienten mit Calprotectin >250 mcg/g Stuhl beim Screening.
16 Wochen
Calprotectin-Spiegel < 250 µg/g Stuhl bei Patienten mit Ansprechen oder in Remission in Woche 48 mit Calprotectin-Spiegeln > 250 µg/g Stuhl beim Screening
Zeitfenster: 48 Wochen
Steroidfreie klinische Remission, definiert als ein Mayo-Score von ≤ 2 Punkten ohne individuellen Subscore über 1 Punkt oder steroidfreies klinisches Ansprechen, definiert als eine Reduktion des klinischen Mayo-Scores um ≥ 2 Punkte und mindestens 25 % gegenüber dem Ausgangswert, mit einer begleitenden Abnahme des Subscores für rektale Blutungen von ≥ 1 Punkt oder ein absoluter Subscore für rektale Blutungen von 0-1 Punkt und ein klinischer Mayo-Score von ≤ 5 und Calprotectin-Spiegel im Stuhl von < 250 µg/g Stuhl in Woche 32 der Erhaltungsphase in der Untergruppe von Patienten mit Calprotectin ≥ 250 mcg/g Stuhl beim Screening.
48 Wochen
Calprotectin-Spiegel < 50 µg/g Stuhl bei Patienten in Remission in Woche 16 mit Calprotectin-Spiegeln ≥ 250 µg/g Stuhl beim Screening
Zeitfenster: 16 Wochen
Steroidfreie klinische Remission als Mayo-Score von ≤ 2 Punkten ohne individuellen Subscore über 1 Punkt und Calprotectin-Spiegel im Stuhl von ≤ 50 µg in Woche 16 der Induktionsphase in der Subgruppe der Patienten mit Calprotectin ≥ 250 µg/g Stuhl beim Screening.
16 Wochen
Calprotectin-Spiegel < 50 µg/g Stuhl bei Patienten in Remission in Woche 48 mit Calprotectin-Spiegeln ≥ 250 µg/g Stuhl beim Screening
Zeitfenster: 48 Wochen
Steroidfreie klinische Remission als Mayo-Score von ≤ 2 Punkten ohne individuellen Subscore über 1 Punkt und Calprotectin-Spiegel im Stuhl von ≤ 50 µg in Woche 48 der Induktionsphase in der Subgruppe der Patienten mit Calprotectin ≥ 250 µg/g Stuhl beim Screening.
48 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Mitarbeiter

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Ermittler

  • Hauptermittler: Hans Herfarth, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Juli 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Juli 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. Juli 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. April 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. März 2018

Zuletzt verifiziert

1. März 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 09-2044
  • 1U01DK092239-01 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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