甲氨蝶呤诱导和维持溃疡性结肠炎的无类固醇缓解 (Merit-UC)
2018年3月19日 更新者：Hans Herfarth, MD, PhD、University of North Carolina, Chapel Hill
随机、双盲、前瞻性试验，研究甲氨蝶呤在诱导和维持溃疡性结肠炎无类固醇缓解中的功效（甲氨蝶呤治疗 UC 的反应 - MERIT-UC）
与活动性克罗恩病 (CD) 患者相比，活动性溃疡性结肠炎 (UC) 患者的治疗选择较少，研究人员一直面临着对 UC 患者额外有效且负担得起的疗法的未满足需求。
甲氨蝶呤 (MTX) 25 mg 每周皮下 (sq) 或肌内 (im) 给药是诱导和维持 CD 患者无类固醇缓解的有效疗法。
为了评估类似方法对活动性溃疡性结肠炎患者的疗效，研究人员进行了一项双盲、安慰剂对照、随机、多中心、平行组试验，以研究每周一次皮下注射 25 mg MTX 对活动性溃疡性结肠炎患者的安全性和有效性UC，他们要么 5-ASA 治疗失败，要么依赖类固醇，要么对硫唑嘌呤/6-巯基嘌呤治疗不耐受或无反应，要么在研究纳入之前对英夫利昔单抗无反应/失去反应。
该研究被设计为药物戒断试验，包括两个时期，诱导期（第 0-16 周）和维持期（第 17-48 周）。
在开放标签诱导期，每位患者将接受类固醇逐渐减量，MTX 25 mg sq 每周一次 + 每日叶酸 1 mg 片剂，用于诱导临床反应或缓解。
对开放标签 MTX 治疗有反应并在第 12-16 周期间停用类固醇的患者将在第 16 周以 1:1 的比例随机分配至每周一次安慰剂 sq + 每日叶酸 1 mg 片剂 + 2.4 g 美沙拉嗪或 MTX 25 mg sq 每周一次+ 每日叶酸 1 毫克片剂 + 2.4 克美沙拉嗪。
该试验的具体目标是：i) 评估在 48 周的时间段内每周一次应用 25 mg MTX 的安全性和耐受性； ii) 评估与安慰剂相比，MTX 维持治疗在 32 周内的无复发生存期； iii) 评估 MTX 在 16 周的时间内诱导无类固醇缓解的功效； iiii) 建立 DNA、血浆和血清文库，以评估临床和药物基因组学模型，以预测 UC 患者对 MTX 治疗的反应。
有 25-30 个参与中心积极注册，研究人员预计将在 3 年的时间内完成这项研究的注册。
该试验的完成将确定 MTX 在 UC 中的治疗价值，可能会改变目前在 UC 中的治疗策略。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
179
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California
-
-
Colorado
-
Denver、Colorado、美国、80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Winter Park、Florida、美国、32789
- Shafran Gastroenterology
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30342
- Atlanta Gastroenterology
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- The University of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University IU Health
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland
-
Chevy Chase、Maryland、美国、20815
- Metropolitan Gastroenterology Group, PC, Chevy Chase Clinical Research
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Novi、Michigan、美国、48377
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Plymouth、Minnesota、美国、55446
- Minnesota Gastroenterology
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
-
New Hampshire
-
Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth College
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10029
- Mt Sinai School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Asheville、North Carolina、美国、28801
- Asheville Gastroenterology Associates
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国、28207
- Charlotte Gastroenterology & Hepatology
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Western Reserve University
-
Mentor、Ohio、美国、44060
- Great Lakes Gastroenterology
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
-
State College、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State University
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Baylor University
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98104
- Harborview Medical Center
-
Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书。
- 18 至 70 岁之间的男性或女性。
- UC 通过常规临床、影像学、内窥镜和病理学标准诊断。
- 活动性 UC，Mayo 评分为 6 至 12 分，乙状结肠镜检查为中度至重度活动性疾病（Mayo 内窥镜分项评分至少为 2）
和至少以下标准之一：
- 类固醇依赖性 UC *
- 过去对抗肿瘤坏死因子（英夫利昔单抗、阿达木单抗、戈利木单抗）的原发性失败或反应丧失
- 过去对维多珠单抗的原发性失败或反应丧失
- 过去对硫唑嘌呤/6-MP 疗法不耐受/失败
5-ASA 治疗失败
- 类固醇依赖定义为对泼尼松 40 至 60 mg/天的治疗有临床反应，并在完成泼尼松治疗后 30 天内复发，或需要每日剂量不少于 10 mg 的泼尼松且患者无法脱机在没有临床复发的情况下停用类固醇（在研究开始前的六个月内两次尝试停药）。
排除标准：
- 在入组前的最后 2 周内对 40 毫克或更高剂量的强的松/天没有反应
- 硫唑嘌呤 (AZA) 或 6-巯基嘌呤 (6-MP) 的同时使用必须在纳入研究前至少 2 周停止（第 0 周访视）
- 第 0 周就诊前 2 周的抗 TNF 治疗
- 筛选访视前 6 个月内环孢菌素治疗失败
- 基线时血清白蛋白 < 2.5 g/dl 的患者
- 低血清叶酸定义为低于正常范围降低 >10%
- 基线时 WBC < 3.0 x109th/L 的患者
- 血小板计数 < 100 x109th/L 的患者
- 筛选访视时有艰难梭菌潜在感染的患者
- 既往有肝病的患者
- 已知患有非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的患者
- 已知患有乙型肝炎或丙型肝炎的患者
- 预先存在肾功能不全的患者（肌酐> 1.5 mg / dl）。
- 除了控制良好的哮喘之外，患有其他慢性肺部疾病的患者
- 不明原因的间质性肺病患者
- BMI >35 的患者
- 已知既往或并发的恶性肿瘤（除了认为手术治愈的，5 年内无复发证据 - 基底细胞不排除）
- 在接下来的 12 个月内怀孕、哺乳或计划怀孕*（男性和女性）。 （*男性和女性计划怀孕前至少 3 个月不应使用甲氨蝶呤，并且不应在怀孕或哺乳期间使用）
- 大量饮酒（每周超过 7 杯）
- 非甾体类炎症药物 (NSAIDs) 作为长期治疗，定义为每月至少每周使用 4 天
- 用以下药物之一持续治疗：
- 丙磺舒，
- 甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑
- 柳氮磺胺吡啶
- 阿曲汀
- 链脲佐菌素
- 未对有生育潜力的女性使用适当的避孕药具（例如 避孕套、宫内节育器 {IUD}、荷尔蒙避孕药或负责研究者认为适当的其他手段）或在有生育潜力的男性中（避孕套或负责研究者在治疗期间认为适当的其他手段）
- 最近 30 天内参加过另一项临床试验，同时参加过另一项临床试验，或之前参加过本试验
- 有充分理由怀疑患者是否配合。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：甲氨蝶呤
每周一次 25 mg MTX sq + 每天 1 mg 叶酸 + 2.4 g 美沙拉嗪
|
诱导期（第 1-16 周）（开放标签）： 每周一次 25 mg MTX sq + 类固醇减量 + 每天 1 mg 叶酸 维持期（第 17-48 周）（随机化）： 每周一次 25 mg MTX sq + 每天 1 mg 叶酸 + 2.4 g 美沙拉嗪或安慰剂 sq 每周一次 + 每天 1 mg 叶酸 + 2.4 g 美沙拉嗪
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂 sq 每周一次 + 每天 1 mg 叶酸 + 2.4 g 美沙拉嗪
|
诱导期（第 1-16 周）（开放标签）： 每周一次 25 mg MTX sq + 类固醇减量 + 每天 1 mg 叶酸 维持期（第 17-48 周）（随机化）： 每周一次 25 mg MTX sq + 每天 1 mg 叶酸 + 2.4 g 美沙拉嗪或安慰剂 sq 每周一次 + 每天 1 mg 叶酸 + 2.4 g 美沙拉嗪
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无复发生存周 17-48
大体时间：48周
|
无复发生存期：第 48 周 Mayo 评分总计不超过 2 分，所有单项评分不超过 1 分，无复发生存期由维持治疗 32 周期间数值稳定的 Mayo 评分定义，部分评分不增加 3 分或更多梅奥临床评分（不包括乙状结肠镜检查）与第 16 周随机化时个体患者的部分梅奥评分相比，并且在整个 32 周的维持期内没有使用类固醇或其他免疫抑制药物。
|
48周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 48 周时粘膜愈合。
大体时间：48周
|
粘膜愈合定义为内窥镜检查的绝对 Mayo 子评分为 0 或 1
|
48周
|
|
第 17-48 周之间疾病复发
大体时间：48周
|
维持期疾病复发定义为部分 Mayo 临床评分（不包括乙状结肠镜检查）增加 3 分或更多，且绝对临床 Mayo 评分≥ 4 或需要使用类固醇进行再治疗。
|
48周
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
钙卫蛋白水平 <250 mcg/g 患者在第 16 周有反应或缓解，钙卫蛋白水平 ≥ 250 mcg/g 筛选时粪便
大体时间：16周
|
无类固醇临床缓解定义为 Mayo 评分 ≤ 2 分且没有单个子评分超过 1 分或无类固醇临床反应定义为临床 Mayo 评分较基线减少 ≥ 2 分且至少 25%，并伴有在亚组患者的诱导期第 16 周，直肠出血子评分减少 ≥ 1 分或绝对直肠出血子评分减少 0-1 分且临床 Mayo 评分 ≤ 5 且粪便钙卫蛋白水平 <250 mcg/g 粪便筛选时钙卫蛋白 >250mcg/g 粪便。
|
16周
|
|
钙卫蛋白水平 <250 mcg/g 钙卫蛋白水平 <250 mcg/g 患者在第 48 周有反应或缓解，钙卫蛋白水平 > 250 mcg/g 粪便在筛选
大体时间：48周
|
无类固醇临床缓解定义为 Mayo 评分 ≤ 2 分且没有单个子评分超过 1 分或无类固醇临床反应定义为临床 Mayo 评分较基线减少 ≥ 2 分且至少 25%，并伴有在患者亚组的维持期第 32 周，直肠出血子评分减少 ≥ 1 分或绝对直肠出血子评分减少 0-1 分且临床梅奥评分 ≤ 5 且粪便钙卫蛋白水平 <250 mcg/g 粪便筛选时钙卫蛋白≥ 250mcg/g 粪便。
|
48周
|
|
第 16 周缓解期患者的钙卫蛋白水平 < 50 mcg/g 粪便 筛选时钙卫蛋白水平 ≥ 250 mcg/g 粪便
大体时间：16周
|
在筛选时钙卫蛋白≥250mcg/g 粪便的患者亚组中，在诱导期第 16 周时，无类固醇临床缓解为 Mayo 评分≤2 分且没有个体分项超过 1 分且粪便钙卫蛋白水平≤50mcg。
|
16周
|
|
第 48 周缓解期患者的钙卫蛋白水平 < 50 mcg/g 粪便 筛选时钙卫蛋白水平 ≥ 250 mcg/g 粪便
大体时间：48周
|
在筛选时钙卫蛋白≥250mcg/g 粪便的患者亚组中，在诱导期第 48 周时，Mayo 评分≤2 分且无个体分项得分超过 1 分且粪便钙卫蛋白水平≤50mcg 的无类固醇临床缓解。
|
48周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Hans Herfarth, MD, PhD、University of North Carolina, Chapel Hill
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Herfarth HH, Osterman MT, Isaacs KL, Lewis JD, Sands BE. Efficacy of methotrexate in ulcerative colitis: failure or promise. Inflamm Bowel Dis. 2010 Aug;16(8):1421-30. doi: 10.1002/ibd.21246.
- Herfarth H, Barnes EL, Valentine JF, Hanson J, Higgins PDR, Isaacs KL, Jackson S, Osterman MT, Anton K, Ivanova A, Long MD, Martin C, Sandler RS, Abraham B, Cross RK, Dryden G, Fischer M, Harlan W, Levy C, McCabe R, Polyak S, Saha S, Williams E, Yajnik V, Serrano J, Sands BE, Lewis JD; Clinical Research Alliance of the Crohn's and Colitis Foundation. Methotrexate Is Not Superior to Placebo in Maintaining Steroid-Free Response or Remission in Ulcerative Colitis. Gastroenterology. 2018 Oct;155(4):1098-1108.e9. doi: 10.1053/j.gastro.2018.06.046. Epub 2018 Jun 30.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年2月1日
初级完成 (实际的)
2017年4月1日
研究完成 (实际的)
2017年4月1日
研究注册日期
首次提交
2011年7月11日
首先提交符合 QC 标准的
2011年7月12日
首次发布 (估计)
2011年7月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年4月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年3月19日
最后验证
2018年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.