Metotrexato na indução e manutenção da remissão livre de esteroides na colite ulcerosa (Merit-UC)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado.
• Homem ou mulher entre 18 e 70 anos.
• CU diagnosticada por critérios clínicos, radiográficos, endoscópicos e patológicos de rotina.
• CU ativa com uma pontuação de Mayo de 6 a 12 pontos e doença ativa moderada a grave na sigmoidoscopia (subpontuação endoscópica de Mayo de pelo menos 2)

e pelo menos UM dos seguintes critérios:

• CU dependente de esteroides *
• Falha primária ou perda de resposta a um anti-TNF (infliximabe, adalimumabe, golimumabe) no passado
• Falha primária ou perda de resposta ao vedolizumabe no passado
• Intolerância/falha da terapia com azatioprina/6-MP no passado

• Falha da terapia com 5-ASA

  • A dependência de esteróides é definida como uma resposta clínica ao tratamento com prednisona 40 a 60 mg/dia e recidiva dentro de 30 dias após o término do tratamento com prednisona ou como necessidade de uma dose diária não inferior a 10 mg de prednisona e impossibilidade de desmame do paciente off esteróide sem recaídas clínicas (duas tentativas de descontinuar a medicação nos seis meses anteriores ao início do estudo).

Critério de exclusão:

• Falha em responder a 40 mg de prednisona ou superior/dia nas últimas 2 semanas antes da inclusão
• O uso concomitante de azatioprina (AZA) ou 6-mercaptopurina (6-MP) deve ser descontinuado pelo menos 2 semanas antes da inclusão no estudo (visita da semana 0)
• Terapia anti-TNF nas 2 semanas anteriores à visita da Semana 0
• Falha da terapia com ciclosporina nos últimos 6 meses antes da consulta de triagem
• Pacientes com albumina sérica < 2,5 g/dl no início do estudo
• Baixo folato sérico definido como diminuição de >10% abaixo da faixa normal
• Pacientes com leucócitos < 3,0 x109º/L no início do estudo
• Pacientes com contagem de plaquetas < 100 x109th/L
• Pacientes com infecção subjacente por C. difficile na visita de triagem
• Pacientes com doença hepática pré-existente
• Pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica conhecida (DHGNA)
• Pacientes com hepatite B ou hepatite C conhecida
• Doentes com disfunção renal pré-existente (creatinina >1,5 mg/dl).
• Pacientes com doença pulmonar crônica preexistente, exceto asma bem controlada
• Pacientes com doença pulmonar intersticial de causa desconhecida
• Pacientes com IMC >35
• Malignidade prévia ou concomitante conhecida (exceto aquela considerada curada cirurgicamente, sem evidência de recorrência por 5 anos - células basais não excluem)
• Gravidez existente, lactação ou gravidez planejada* (homens e mulheres) nos próximos 12 meses. (*Metotrexato não deve ser usado por pelo menos 3 meses antes da gravidez planejada para homens e mulheres e não deve ser usado durante a gravidez ou amamentação)
• Alto consumo de álcool (mais de sete doses por semana)
• Medicamentos inflamatórios não esteróides (AINEs) como tratamento de longo prazo, definido como uso por pelo menos 4 dias por semana a cada mês
• Tratamento contínuo com um dos seguintes medicamentos:
• Probenecida,
• Trimetoprima/sulfametoxazol
• Sulfassalazina
• Acitretina
• estreptozocina
• Não uso de contraceptivos apropriados em mulheres com potencial para engravidar (p. preservativos, dispositivo intra-uterino {DIU}, contracepção hormonal ou outros meios considerados adequados pelo investigador responsável) ou em homens com potencial paternidade (preservativos ou outros meios considerados adequados pelo investigador responsável durante o tratamento
• Participação em outro ensaio clínico nos últimos 30 dias, participação simultânea em outro ensaio clínico ou participação anterior neste ensaio
• Dúvida bem fundamentada sobre a cooperação do paciente.