Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Metotrexát a szteroidmentes remisszió előidézésében és fenntartásában colitis ulcerosa esetén (Merit-UC)

2018. március 19. frissítette: Hans Herfarth, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Randomizált, kettős vak, prospektív vizsgálat, amely a metotrexát hatékonyságát vizsgálja a szteroidmentes remisszió kiváltásában és fenntartásában colitis ulcerosa esetén (METotrexát válasz az UC kezelésében – MERIT-UC)

Kevesebb terápiás lehetőség áll rendelkezésre az aktív colitis ulcerosa (UC) számára, mint az aktív Crohn-betegségben (CD) szenvedő betegek számára, és a kutatók folyamatosan kielégítetlen szükséglettel néznek szembe az UC-ban szenvedő betegek további hatékony és megfizethető terápiáira. A metotrexát (MTX) hetente egyszer szubkután (sq) vagy intramuszkulárisan (im) beadva hatékony terápia a szteroidmentes remisszió indukálására és fenntartására CD-s betegeknél. A hasonló megközelítés hatásosságának értékelése aktív colitis ulcerosa esetén a kutatók kettős-vak, placebo-kontrollos, randomizált, multicentrikus, párhuzamos csoportos vizsgálatot végeztek, hogy megvizsgálják a hetente egyszer szubkután alkalmazott 25 mg MTX biztonságosságát és hatásosságát aktív betegeknél. UC, akik vagy sikertelennek bizonyultak az 5-ASA-terápiában, vagy szteroidfüggőek, vagy intoleranciásak, vagy nem reagálnak az azatioprin/6-merkaptopurin terápiára, vagy nem reagáltak/elveszett az infliximab a vizsgálatba való felvétel előtt. A vizsgálatot gyógyszerelvonási kísérletnek tervezték, és két időszakot foglal magában, az indukciós időszakot (0-16. hét) és a fenntartó időszakot (17-48. hét). A nyílt indukciós periódusban minden beteg szteroid fokozatos adagolást kap, hetente egyszer 25 mg MTX + napi 1 mg folsav tabletta a klinikai válasz vagy remisszió kiváltására. Azokat a betegeket, akik reagálnak a nyílt elrendezésű MTX-kezelésre és a 12-16. hét között nem szedik a szteroidokat, a 16. héten 1:1 arányban randomizálják hetente egyszer placebo négyzet + napi 1 mg folsav tabletta + 2,4 g mezalamin vagy hetente egyszer 25 mg MTX kezelésre. + napi folsav 1 mg tabletta+ 2,4 g mezalamin. A vizsgálat konkrét céljai a következők: i) A hetente egyszer alkalmazott 25 mg MTX biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése 48 héten keresztül; ii) Az MTX fenntartó terápia relapszusmentes túlélésének értékelése a placebóval összehasonlítva 32 hetes időtartam alatt; iii) Az MTX szteroidmentes remisszió indukálására kifejtett hatásosságának értékelése 16 hetes időtartam alatt; iii) DNS-, plazma- és szérumkönyvtár létrehozása, amely lehetővé teszi a klinikai és farmakogenomikai modellek értékelését az MTX-kezelésre adott válasz előrejelzéséhez UC-s betegekben. Mivel 25-30 részt vevő központ vesz részt aktívan, a vizsgálók azt várják, hogy 3 éven belül befejezzék a felvételt a vizsgálatba. A vizsgálat befejezése meghatározza az MTX terápiás értékét UC-ban, ami potenciálisan megváltoztatja a jelenlegi terápiás stratégiát UC-ban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

179

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • University of Southern California
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Winter Park, Florida, Egyesült Államok, 32789
        • Shafran Gastroenterology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
        • Atlanta Gastroenterology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • The University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University IU Health
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
        • University of Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Egyesült Államok, 20815
        • Metropolitan Gastroenterology Group, PC, Chevy Chase Clinical Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Egyesült Államok, 48377
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Egyesült Államok, 55446
        • Minnesota Gastroenterology
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Egyesült Államok, 03756
        • Dartmouth College
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Mt Sinai School of Medicine
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Egyesült Államok, 28801
        • Asheville Gastroenterology Associates
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28207
        • Charlotte Gastroenterology & Hepatology
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Mentor, Ohio, Egyesült Államok, 44060
        • Great Lakes Gastroenterology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • University of Pennsylvania
      • State College, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
        • Penn State University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Baylor University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98195
        • University of Washington
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • University of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Aláírt, tájékozott beleegyezés.
  • 18 és 70 év közötti férfi vagy nő.
  • Rutin klinikai, radiográfiai, endoszkópos és patológiai kritériumok alapján diagnosztizált UC.
  • Aktív UC 6-12 pont Mayo-pontszámmal és közepesen súlyos vagy súlyos aktív betegség sigmoidoszkópián (legalább 2-es Mayo endoszkópos alpontszám)

és legalább EGY az alábbi kritériumok közül:

  • Szteroidfüggő UC*
  • A múltban az anti-TNF (infliximab, adalimumab, golimumab) elsődleges sikertelensége vagy elvesztése
  • A vedolizumabra adott elsődleges sikertelenség vagy a válasz elvesztése a múltban
  • Az azatioprin/6-MP terápia intoleranciája/kudarca a múltban

  • Az 5-ASA terápia sikertelensége

    • A szteroidfüggőség a 40-60 mg/nap prednizon-kezelésre adott klinikai válasz, és a prednizon-kezelés befejezése után 30 napon belüli visszaesés, vagy legalább 10 mg-os napi prednizon adag szükségessége, valamint a beteg elválasztásának lehetetlensége. szteroid szedése klinikai relapszusok nélkül (két kísérlet a gyógyszer abbahagyására a vizsgálat megkezdését követő hat hónapon belül).

Kizárási kritériumok:

  • Nem reagált napi 40 mg vagy nagyobb prednizonra a felvétel előtti utolsó 2 hétben
  • Az azatioprin (AZA) vagy 6-merkaptopurin (6-MP) egyidejű alkalmazását a vizsgálatba való bevonás előtt legalább 2 héttel (0. heti vizit) fel kell függeszteni.
  • Anti-TNF terápia a 0. heti vizit előtti 2 hétben
  • A ciklosporin-terápia sikertelensége a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapban
  • Betegek, akiknél a szérum albumin a kiinduláskor < 2,5 g/dl
  • Alacsony szérum folsavtartalom a normál tartomány alá > 10%-kal történő csökkenést jelenti
  • Betegek, akiknél a WBC < 3,0 x 109th/L a kiinduláskor
  • Betegek, akiknek vérlemezkeszáma < 100 x 109/l
  • C. difficile fertőzésben szenvedő betegek a szűrővizsgálaton
  • Már meglévő májbetegségben szenvedő betegek
  • Ismert, nem alkoholos zsírmájbetegségben (NAFLD) szenvedő betegek
  • Ismert hepatitis B-ben vagy Hepatitis C-ben szenvedő betegek
  • Már meglévő veseelégtelenségben szenvedő betegek (kreatinin > 1,5 mg/dl).
  • A jól kontrollált asztmától eltérő krónikus tüdőbetegségben szenvedő betegek
  • Ismeretlen okból intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegek
  • 35 feletti BMI-vel rendelkező betegek
  • Ismert korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganat (kivéve a műtéti úton gyógyítottnak tekintett, kiújulásra utaló jelet 5 éven keresztül – a bazális sejt nem zárja ki)
  • Meglévő terhesség, szoptatás vagy tervezett terhesség* (férfiak és nők) a következő 12 hónapon belül. (*A metotrexát nem alkalmazható legalább 3 hónappal a tervezett terhesség előtt férfiaknak és nőknek, és nem alkalmazható terhesség vagy szoptatás alatt)
  • Magas alkoholfogyasztás (hetente több mint hét ital)
  • Nem szteroid gyulladásos gyógyszerek (NSAID-ok) hosszú távú kezelésként, havonta legalább heti 4 napon át
  • Folyamatos kezelés az alábbi gyógyszerek egyikével:
  • probenecid,
  • Trimetoprim/szulfametoxazol
  • Szulfaszalazin
  • Acitretin
  • Streptozocin
  • A fogamzóképes korú nőknél a megfelelő fogamzásgátlók alkalmazása (pl. óvszer, méhen belüli eszköz {IUD}, hormonális fogamzásgátlás vagy más, a felelős vizsgáló által megfelelőnek ítélt eszköz) vagy gyermeknemző képességgel rendelkező férfiaknál (óvszer vagy más, a felelős vizsgáló által megfelelőnek ítélt eszköz a kezelés során
  • Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az elmúlt 30 napon belül, egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, vagy korábbi részvétel ebben a vizsgálatban
  • A páciens együttműködésével kapcsolatos megalapozott kétség.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Metotrexát
25 mg MTX négyzetméter hetente egyszer + 1 mg folsav naponta + 2,4 g mezalamin
Drog: Metotrexát

Bevezetési időszak (1-16. hét) (Nyílt címke):

25 mg MTX négyzetméter hetente egyszer + szteroid kúpos + 1 mg folsav naponta

Karbantartási időszak (17-48. hét) (randomizálás):

25 mg MTX négyzetméter hetente egyszer + 1 mg folsav naponta + 2,4 g mezalamin vagy placebo négyzetméter hetente egyszer + 1 mg folsav naponta + 2,4 g mezalamin

Más nevek:
  • Placebo
Placebo Comparator: Placebo
Placebo sq hetente egyszer + 1 mg folsav naponta + 2,4 g mezalamin
Drog: Metotrexát

Bevezetési időszak (1-16. hét) (Nyílt címke):

25 mg MTX négyzetméter hetente egyszer + szteroid kúpos + 1 mg folsav naponta

Karbantartási időszak (17-48. hét) (randomizálás):

25 mg MTX négyzetméter hetente egyszer + 1 mg folsav naponta + 2,4 g mezalamin vagy placebo négyzetméter hetente egyszer + 1 mg folsav naponta + 2,4 g mezalamin

Más nevek:
  • Placebo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Relapszusmentes túlélés hét 17-48
Időkeret: 48 hét
Relapszusmentes túlélés: A 48. hét teljes Mayo-pontszáma nem haladja meg a 2 pontot, minden egyes részpontszám nem haladja meg az 1 pontot, és a relapszusmentes túlélést numerikusan stabil Mayo-pontszám határozza meg a 32 hetes fenntartó terápia során anélkül, hogy a részleges terápia 3 vagy több ponttal növekedne. Mayo-klinikai pontszám (kivéve a szigmoidoszkópiát) az egyes betegek részleges Mayo-pontszámához képest a randomizálás során a 16. héten, és a 32 hetes fenntartási időszak alatt nem használtak szteroidot vagy más immunszuppresszív gyógyszert.
48 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nyálkahártya gyógyulása a 48. héten.
Időkeret: 48 hét
A nyálkahártya gyógyulását úgy definiálják, mint az endoszkópia abszolút Mayo alpontszáma 0 vagy 1
48 hét
A betegség visszaesése a 17-48. hét között
Időkeret: 48 hét
Betegség visszaesése a fenntartási időszakban, úgy definiálva, mint a részleges Mayo-klinikai pontszám 3 vagy több ponttal történő növekedése (kivéve a szigmoidoszkópiát), ha abszolút klinikai Mayo-pontszám ≥ 4, vagy szteroidokkal történő újrakezelés szükséges.
48 hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kalprotektinszint <250 mcg/g székletben a 16. héten válaszreakcióban vagy remisszióban lévő betegeknél, 250 mcg/g kalprotektinszint mellett a szűréskor ≥ 250 mcg/g széklet
Időkeret: 16 hét
Szteroidmentes klinikai remisszió ≤ 2 pont Mayo-pontszámként definiálva úgy, hogy az egyéni részpontszám nem haladja meg az 1 pontot, vagy a szteroidmentes klinikai válasz, amely a klinikai Mayo-pontszám kiindulási értékéhez képest ≥ 2 ponttal és legalább 25%-kal csökkent, és ehhez társul a rektális vérzés alpontszámának ≥ 1 pontos csökkenése vagy az abszolút végbélvérzés 0-1 pontos alpontszáma és a klinikai Mayo pontszám ≤5 és a széklet kalprotektin szintje <250 mcg/g széklet az indukciós periódus 16. hetében a betegek alcsoportjában kalprotektinnel >250mcg/g széklet a szűréskor.
16 hét
A kalprotektinszint <250 mcg/g széklet a 48. héten válaszreakcióban vagy remisszióban lévő betegeknél, akiknél a kalprotektinszint > 250 mcg/g széklet a szűréskor
Időkeret: 48 hét
Szteroidmentes klinikai remisszió ≤ 2 pont Mayo-pontszámként definiálva úgy, hogy az egyéni részpontszám nem haladja meg az 1 pontot, vagy a szteroidmentes klinikai válasz, amely a klinikai Mayo-pontszám kiindulási értékéhez képest ≥ 2 ponttal és legalább 25%-kal csökkent, és ehhez társul a rektális vérzés alpontszámának ≥ 1 pontos csökkenése vagy az abszolút rektális vérzési alpontszám 0-1 pont és a klinikai Mayo pontszám ≤5 és a széklet kalprotektin szintje <250 mcg/g széklet a fenntartó időszak 32. hetében a betegek alcsoportjában kalprotektinnel ≥ 250 mcg/g széklet a szűréskor.
48 hét
Kalprotektinszint < 50 mcg/g széklet remisszióban lévő betegeknél a 16. héten, kalprotektinszint ≥ 250 mcg/g széklet a szűréskor
Időkeret: 16 hét
Szteroidmentes klinikai remisszió Mayo-pontszám szerint ≤ 2 ponttal, az egyéni részpontszám pedig nem haladja meg az 1 pontot, és a széklet kalprotektinszintje ≤ 50 mcg az indukciós periódus 16. hetében azon betegek alcsoportjában, akiknél a kalprotektin ≥ 250 mcg/g széklet a szűréskor.
16 hét
Kalprotektinszint < 50 mcg/g széklet remisszióban lévő betegeknél a 48. héten, kalprotektinszint ≥ 250 mcg/g széklet a szűréskor
Időkeret: 48 hét
Szteroidmentes klinikai remisszió Mayo-pontszám szerint ≤ 2 ponttal, az egyéni részpontszám pedig nem haladja meg az 1 pontot, és a széklet kalprotektinszintje ≤ 50 mcg az indukciós periódus 48. hetében azon betegek alcsoportjában, akiknél a kalprotektin ≥ 250 mcg/g széklet a szűréskor.
48 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of North Carolina, Chapel Hill

Együttműködők

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Hans Herfarth, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. július 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. július 12.

Első közzététel (Becslés)

2011. július 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. április 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 19.

Utolsó ellenőrzés

2018. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 09-2044
  • 1U01DK092239-01 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Colitis ulcerosa

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Djibouti

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel