Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Methotrexaat bij de inductie en instandhouding van steroïdevrije remissie bij colitis ulcerosa (Merit-UC)

19 maart 2018 bijgewerkt door: Hans Herfarth, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Gerandomiseerde, dubbelblinde, prospectieve studie waarin de werkzaamheid van methotrexaat wordt onderzocht bij de inductie en instandhouding van steroïdvrije remissie bij colitis ulcerosa (MEthotrexate-respons bij de behandeling van UC - MERIT-UC)

Er zijn minder therapeutische opties voor patiënten met actieve colitis ulcerosa (CU) in vergelijking met patiënten met actieve ziekte van Crohn (CD) en de onderzoekers worden geconfronteerd met een aanhoudende onvervulde behoefte aan aanvullende effectieve en betaalbare therapieën voor patiënten met UC. Methotrexaat (MTX) 25 mg eenmaal per week, subcutaan (sq) of intramusculair (im) toegediend, is een efficiënte therapie om steroïdevrije remissie bij patiënten met de ziekte van Crohn te induceren en te behouden. Om de werkzaamheid van een vergelijkbare aanpak bij patiënten met actieve colitis ulcerosa te evalueren, voeren de onderzoekers een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde, multicentrische, parallelle groepstudie uit om de veiligheid en werkzaamheid te onderzoeken van 25 mg MTX eenmaal per week subcutaan aangebracht bij patiënten met actieve colitis ulcerosa. CU, bij wie de behandeling met 5-ASA niet heeft gefaald, of steroïde-afhankelijk is of intolerant is of niet reageert op azathioprine/6-mercaptopurine-therapie of geen respons/verloren respons op infliximab heeft voorafgaand aan de inclusie in het onderzoek. De studie is opgezet als een medicijnontwenningsonderzoek en omvat twee perioden, de inductieperiode (week 0-16) en de onderhoudsperiode (week 17-48). Tijdens de open-label inductieperiode krijgt elke patiënt een steroïdenafbouw, MTX 25 mg sq eenmaal per week + dagelijkse foliumzuurtabletten van 1 mg voor de inductie van klinische respons of remissie. Patiënten die reageren op de open-label MTX-therapie en tussen week 12 en 16 geen steroïden meer gebruiken, worden in week 16 1:1 gerandomiseerd naar Placebo sq eenmaal per week + dagelijks foliumzuur 1 mg tabletten + 2,4 g mesalamine of naar MTX 25 mg sq eenmaal per week + dagelijks foliumzuur 1 mg tabletten + 2,4 g mesalamine. De specifieke doelstellingen van het onderzoek zijn: i) Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van 25 mg MTX eenmaal per week toegediend gedurende een periode van 48 weken; ii) Om de terugvalvrije overleving van MTX-onderhoudstherapie te evalueren in vergelijking met placebo over een periode van 32 weken; iii) Om de werkzaamheid van MTX gedurende een periode van 16 weken te evalueren om steroïdevrije remissie te induceren; iii) Het opzetten van een DNA-, plasma- en serumbibliotheek om de evaluatie van klinische en farmacogenomische modellen mogelijk te maken om de respons op MTX-therapie bij patiënten met CU te voorspellen. Met 25-30 deelnemende centra die zich actief inschrijven, verwachten de onderzoekers de inschrijving voor deze studie binnen een periode van 3 jaar te voltooien. Voltooiing van deze studie zal de therapeutische waarde van MTX in CU bepalen, waardoor mogelijk de huidige therapeutische strategie in UC verandert.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

179

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • University of Southern California
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Winter Park, Florida, Verenigde Staten, 32789
        • Shafran Gastroenterology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Atlanta Gastroenterology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • The University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University IU Health
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40536
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Verenigde Staten, 20815
        • Metropolitan Gastroenterology Group, PC, Chevy Chase Clinical Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Verenigde Staten, 48377
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Verenigde Staten, 55446
        • Minnesota Gastroenterology
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • Dartmouth College
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mt Sinai School of Medicine
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Verenigde Staten, 28801
        • Asheville Gastroenterology Associates
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28207
        • Charlotte Gastroenterology & Hepatology
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Mentor, Ohio, Verenigde Staten, 44060
        • Great Lakes Gastroenterology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
      • State College, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washington
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende geïnformeerde toestemming.
  • Man of vrouw tussen de 18 en 70 jaar.
  • UC gediagnosticeerd door routine klinische, radiografische, endoscopische en pathologische criteria.
  • Actieve UC met een Mayo-score van 6 tot 12 punten en matige tot ernstige actieve ziekte bij sigmoïdoscopie (Mayo-endoscopische subscore van ten minste 2)

en ten minste EEN van de volgende criteria:

  • Steroïde-afhankelijke UC *
  • Primair falen of verlies van respons op een anti-TNF (infliximab, adalimumab, golimumab) in het verleden
  • Primair falen of verlies van respons op vedolizumab in het verleden
  • Intolerantie/mislukking van azathioprine/6-MP-therapie in het verleden

  • Falen van 5-ASA-therapie

    • Steroïdafhankelijkheid wordt gedefinieerd als een klinische respons op behandeling met prednison 40 tot 60 mg/dag en terugval binnen 30 dagen nadat de prednisonbehandeling is voltooid of als een vereiste voor een dagelijkse dosering van niet minder dan 10 mg prednison en de onmogelijkheid om de patiënt te ontwennen stoppen met steroïden zonder klinische recidieven (twee pogingen om de medicatie stop te zetten binnen de zes maanden voorafgaand aan de start van de studie).

Uitsluitingscriteria:

  • Niet reageren op 40 mg prednison of hoger/dag in de laatste 2 weken voor opname
  • Gelijktijdig gebruik van azathioprine (AZA) of 6-mercaptopurine (6-MP) moet ten minste 2 weken vóór opname in het onderzoek worden gestaakt (bezoek in week 0)
  • Anti-TNF-therapie in de 2 weken vóór het bezoek in week 0
  • Falen van behandeling met ciclosporine in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
  • Patiënten met serumalbumine < 2,5 g/dl bij baseline
  • Laag serumfoliumzuur gedefinieerd als een afname van >10% onder het normale bereik
  • Patiënten met leukocyten < 3,0 x 109e/L bij baseline
  • Patiënten met een aantal bloedplaatjes < 100 x109th/L
  • Patiënten met een onderliggende infectie met C. difficile bij screeningsbezoek
  • Patiënten met een reeds bestaande leveraandoening
  • Patiënten met bekende niet-alcoholische leververvetting (NAFLD)
  • Patiënten met bekende hepatitis B of hepatitis C
  • Patiënten met een reeds bestaande nierfunctiestoornis (creatinine >1,5 mg/dl).
  • Patiënten met een reeds bestaande chronische longziekte anders dan goed onder controle gehouden astma
  • Patiënten met interstitiële longziekte van onbekende oorzaak
  • Patiënten met een BMI >35
  • Bekende eerdere of gelijktijdige maligniteit (anders dan die welke chirurgisch genezen wordt geacht, zonder bewijs voor recidief gedurende 5 jaar - basaalcel sluit niet uit)
  • Bestaande zwangerschap, borstvoeding of geplande zwangerschap* (mannen en vrouwen) binnen de komende 12 maanden. (*Methotrexaat mag niet worden gebruikt gedurende ten minste 3 maanden vóór de geplande zwangerschap voor mannen en vrouwen en mag niet worden gebruikt tijdens zwangerschap of borstvoeding)
  • Hoge alcoholconsumptie (meer dan zeven drankjes per week)
  • Niet-steroïde ontstekingsmedicatie (NSAID's) als langdurige behandeling, gedefinieerd als gebruik gedurende ten minste 4 dagen per week per maand
  • Continue behandeling met een van de volgende geneesmiddelen:
  • probenecide,
  • Trimethoprim/sulfamethoxazol
  • Sulfasalazine
  • Acitretine
  • Streptozocine
  • Niet-gebruik van geschikte anticonceptiva bij vrouwen die zwanger kunnen worden (bijv. condooms, spiraaltje {IUD}, hormonale anticonceptie of andere middelen die door de verantwoordelijke onderzoeker als adequaat worden beschouwd) of bij mannen die kinderen kunnen krijgen (condooms of andere middelen die door de verantwoordelijke onderzoeker tijdens de behandeling als adequaat worden beschouwd)
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen, gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek of eerdere deelname aan dit onderzoek
  • Gegronde twijfel over de medewerking van de patiënt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Methotrexaat
25 mg MTX sq eenmaal per week + 1 mg foliumzuur per dag + 2,4 g mesalamine
Geneesmiddel: Methotrexaat

Inductieperiode (week 1-16) (Open label):

25 mg MTX sq eenmaal per week + afbouwen van steroïden + 1 mg foliumzuur per dag

Onderhoudsperiode (week 17-48) (randomisatie):

25 mg MTX sq eenmaal per week + 1 mg foliumzuur per dag + 2,4 g mesalamine of Placebo sq eenmaal per week + 1 mg foliumzuur per dag + 2,4 g mesalamine

Andere namen:
  • Placebo
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo eenmaal per week + 1 mg foliumzuur per dag + 2,4 g mesalamine
Geneesmiddel: Methotrexaat

Inductieperiode (week 1-16) (Open label):

25 mg MTX sq eenmaal per week + afbouwen van steroïden + 1 mg foliumzuur per dag

Onderhoudsperiode (week 17-48) (randomisatie):

25 mg MTX sq eenmaal per week + 1 mg foliumzuur per dag + 2,4 g mesalamine of Placebo sq eenmaal per week + 1 mg foliumzuur per dag + 2,4 g mesalamine

Andere namen:
  • Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Terugvalvrije overleving Week 17-48
Tijdsspanne: 48 weken
Terugvalvrije overleving: Totale Mayo-score in week 48 niet meer dan 2 punten, met alle individuele subscores niet meer dan 1 punt en terugvalvrije overleving gedefinieerd door een numeriek stabiele Mayo-score gedurende 32 weken onderhoudstherapie zonder toename van 3 of meer punten in de partiële Mayo-kliniekscore (exclusief sigmoïdoscopie) vergeleken met de gedeeltelijke Mayo-score van de individuele patiënt bij randomisatie in week 16 en geen gebruik van steroïden of andere immunosuppressieve medicatie gedurende de onderhoudsperiode van 32 weken.
48 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mucosale genezing in week 48.
Tijdsspanne: 48 weken
Mucosale genezing wordt gedefinieerd als een absolute Mayo-subscore voor endoscopie van 0 of 1
48 weken
Terugval van ziekte tussen week 17-48
Tijdsspanne: 48 weken
Terugval van ziekte in de Onderhoudsperiode zoals gedefinieerd als een toename van 3 of meer punten in de gedeeltelijke Mayo-kliniekscore (exclusief sigmoïdoscopie) met een absolute klinische Mayo-score ≥ 4 of behoefte aan herbehandeling met steroïden.
48 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Calprotectinespiegels < 250 mcg/g ontlasting bij patiënten in respons of remissie in week 16 met calprotectinespiegels ≥ 250 mcg/g ontlasting bij screening
Tijdsspanne: 16 weken
Steroïdvrije klinische remissie zoals gedefinieerd als een Mayo-score van ≤ 2 punten zonder individuele subscore van meer dan 1 punt of steroïdevrije klinische respons gedefinieerd als een vermindering ten opzichte van de uitgangswaarde van de klinische Mayo-score van ≥ 2 punten en ten minste 25%, met een bijbehorende afname van de subscore voor rectale bloeding van ≥ 1 punt of een absolute subscore voor rectale bloeding van 0-1 punt en een klinische Mayo-score ≤5 en calprotectinespiegels in ontlasting <250 mcg/g ontlasting in week 16 van de inductieperiode in de subgroep van patiënten met calprotectine >250mcg/g ontlasting bij screening.
16 weken
Calprotectinespiegels < 250 mcg/g ontlasting bij patiënten in respons of remissie in week 48 met calprotectinespiegels > 250 mcg/g ontlasting bij screening
Tijdsspanne: 48 weken
Steroïdvrije klinische remissie zoals gedefinieerd als een Mayo-score van ≤ 2 punten zonder individuele subscore van meer dan 1 punt of steroïdevrije klinische respons gedefinieerd als een vermindering ten opzichte van de uitgangswaarde van de klinische Mayo-score van ≥ 2 punten en ten minste 25%, met een bijbehorende afname van de subscore voor rectale bloeding van ≥ 1 punt of een absolute subscore voor rectale bloeding van 0-1 punt en een klinische Mayo-score ≤5 en calprotectinespiegels in ontlasting <250 mcg/g ontlasting in week 32 van de onderhoudsperiode in de patiëntensubgroep met calprotectine ≥ 250mcg/g ontlasting bij screening.
48 weken
Calprotectinespiegels < 50 mcg/g ontlasting bij patiënten in remissie in week 16 met calprotectinespiegels ≥ 250 mcg/g ontlasting bij screening
Tijdsspanne: 16 weken
Steroïdevrije klinische remissie als een Mayo-score van ≤ 2 punten zonder individuele subscore van meer dan 1 punt en calprotectinespiegels in ontlasting van ≤ 50 mcg in week 16 van de inductieperiode in de subgroep van patiënten met calprotectine ≥ 250 mcg/g ontlasting bij screening.
16 weken
Calprotectinespiegels < 50 mcg/g ontlasting bij patiënten in remissie in week 48 met calprotectinespiegels ≥ 250 mcg/g ontlasting bij screening
Tijdsspanne: 48 weken
Steroïdvrije klinische remissie als een Mayo-score van ≤ 2 punten zonder individuele subscore van meer dan 1 punt en calprotectinespiegels in de ontlasting van ≤ 50 mcg in week 48 van de inductieperiode in de subgroep van patiënten met calprotectine ≥ 250 mcg/g ontlasting bij screening.
48 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hans Herfarth, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juli 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juli 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

13 juli 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 april 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 maart 2018

Laatst geverifieerd

1 maart 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 09-2044
  • 1U01DK092239-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren