Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Metotrexat vid induktion och underhåll av steroidfri remission vid ulcerös kolit (Merit-UC)

19 mars 2018 uppdaterad av: Hans Herfarth, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Randomiserad, dubbelblind, prospektiv studie som undersöker effektiviteten av metotrexat vid induktion och upprätthållande av steroidfri remission vid ulcerös kolit (MEthotrexate-svar vid behandling av UC - MERIT-UC)

Det finns färre terapeutiska alternativ för patienter med aktiv ulcerös kolit (UC) jämfört med patienter med aktiv Crohns sjukdom (CD) och utredarna står inför ett ihållande otillfredsställt behov av ytterligare effektiva och prisvärda behandlingar för patienter med UC. Metotrexat (MTX) 25 mg en gång i veckan administrerat subkutant (sq) eller intramuskulärt (im) är en effektiv terapi för att inducera och bibehålla steroidfri remission hos patienter med CD. För att utvärdera effekten av ett liknande tillvägagångssätt hos patienter med aktiv ulcerös kolit genomför forskarna en dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad, multicenter, parallell gruppstudie för att undersöka säkerheten och effekten av 25 mg MTX som appliceras subkutant en gång i veckan på patienter med aktiv UC, som antingen misslyckades med 5-ASA-behandling, eller som är steroidberoende eller är intoleranta eller inte svarar på azatioprin/6-merkaptopurinbehandling eller inte har något svar/förlorat svar på infliximab innan studien inkluderades. Studien är utformad som en drogabstinensprövning och omfattar två perioder, induktionsperioden (vecka 0-16) och underhållsperioden (vecka 17-48). I den öppna induktionsperioden kommer varje patient att få en steroidnedskärning, MTX 25 mg kvm en gång i veckan + dagliga folsyra 1 mg tabletter för induktion av kliniskt svar eller remission. Patienter som svarar på den öppna MTX-behandlingen och är av med steroider mellan vecka 12-16 kommer att randomiseras vecka 16 1:1 till Placebo kvm en gång i veckan + daglig folsyra 1 mg tabletter + 2,4 g mesalamin eller till MTX 25 mg kvm en gång i veckan + daglig folsyra 1 mg tabletter+ 2,4 g mesalamin. De specifika syftena med försöket är: i) Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av 25 mg MTX applicerad kvm en gång i veckan under en tidsperiod på 48 veckor; ii) Att utvärdera den återfallsfria överlevnaden av underhållsbehandling med MTX jämfört med placebo under en tidsperiod på 32 veckor; iii) att utvärdera effektiviteten av MTX under en tidsperiod av 16 veckor för att inducera steroidfri remission; iiii) Att upprätta ett DNA-, plasma- och serumbibliotek för att möjliggöra utvärdering av kliniska och farmakogenomiska modeller för att förutsäga svaret på MTX-behandling hos patienter med UC. Med 25-30 deltagande centra som aktivt registrerar sig, räknar utredarna med att slutföra registreringen för denna studie inom en tidsperiod på 3 år. Slutförandet av denna studie kommer att definiera det terapeutiska värdet av MTX i UC, vilket potentiellt förändrar den nuvarande terapeutiska strategin i UC.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

179

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • University of Southern California
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Winter Park, Florida, Förenta staterna, 32789
        • Shafran Gastroenterology
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Atlanta Gastroenterology
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • The University of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University IU Health
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • University of Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Förenta staterna, 20815
        • Metropolitan Gastroenterology Group, PC, Chevy Chase Clinical Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts general Hospital
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Förenta staterna, 48377
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, Förenta staterna, 55446
        • Minnesota Gastroenterology
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth College
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mt Sinai School of Medicine
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Förenta staterna, 28801
        • Asheville Gastroenterology Associates
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28207
        • Charlotte Gastroenterology & Hepatology
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Mentor, Ohio, Förenta staterna, 44060
        • Great Lakes Gastroenterology
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
      • State College, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Penn State University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
        • University of Washington
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat informerat samtycke.
  • Man eller kvinna mellan 18 och 70 år.
  • UC diagnostiserats av rutinmässiga kliniska, radiografiska, endoskopiska och patologiska kriterier.
  • Aktiv UC med en Mayo-poäng på 6 till 12 poäng och måttlig till svår aktiv sjukdom vid sigmoidoskopi (Mayo-endoskopisk subpoäng på minst 2)

och minst ETT av följande kriterier:

  • Steroideberoende UC *
  • Primärt misslyckande eller förlust av respons på en anti-TNF (infliximab, adalimumab, golimumab) tidigare
  • Primärt misslyckande eller förlust av respons på vedolizumab tidigare
  • Intolerans/misslyckande av azatioprin/6-MP-behandling tidigare

  • Misslyckande med 5-ASA-behandling

    • Steroidberoende definieras som ett kliniskt svar på behandling med prednison 40 till 60 mg/dag och återfall inom 30 dagar efter avslutad prednisonbehandling eller som ett krav på en daglig dos på minst 10 mg prednison och omöjlighet att avvänja patienten av steroid utan kliniska skov (två försök att avbryta medicineringen under de föregående sex månaderna efter studiestart).

Exklusions kriterier:

  • Underlåtenhet att svara på 40 mg prednison eller mer/dag under de senaste 2 veckorna före inkludering
  • Samtidig användning av azatioprin (AZA) eller 6-merkaptopurin (6-MP) måste avbrytas minst 2 veckor innan inkludering i studien (vecka 0 besök)
  • Anti-TNF-behandling under 2 veckor före besöket vecka 0
  • Misslyckande med ciklosporinbehandling under de senaste 6 månaderna före screeningbesöket
  • Patienter med serumalbumin < 2,5 g/dl vid baslinjen
  • Lågt serumfolat definierat som en minskning med >10 % under normalområdet
  • Patienter med WBC < 3,0 x109:e/L vid baslinjen
  • Patienter med trombocytantal < 100 x109:e/L
  • Patienter med underliggande infektion med C. difficile vid screeningbesök
  • Patienter med redan existerande leversjukdom
  • Patienter med känd icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD)
  • Patienter med känd hepatit B eller hepatit C
  • Patienter med redan existerande nedsatt njurfunktion (kreatinin >1,5 mg/dl).
  • Patienter med en redan existerande kronisk lungsjukdom annan än välkontrollerad astma
  • Patienter med interstitiell lungsjukdom av okänd orsak
  • Patienter med ett BMI >35
  • Känd tidigare eller samtidig malignitet (annat än det som anses kirurgiskt botat, utan bevis för återfall under 5 år - basalcell utesluter inte)
  • Befintlig graviditet, amning eller planerad graviditet* (män och kvinnor) inom de närmaste 12 månaderna. (*Metotrexat ska inte användas under minst 3 månader före planerad graviditet för män och kvinnor och ska inte användas under graviditet eller amning)
  • Hög alkoholkonsumtion (mer än sju drinkar per vecka)
  • Icke-steroida inflammatoriska läkemedel (NSAID) som långtidsbehandling, definierad som användning under minst 4 dagar i veckan varje månad
  • Kontinuerlig behandling med något av följande läkemedel:
  • Probenecid,
  • Trimetoprim/sulfametoxazol
  • Sulfasalazin
  • Acitretin
  • Streptozocin
  • Att inte använda lämpliga preventivmedel hos kvinnor i fertil ålder (t. kondomer, intrauterin enhet {IUD}, hormonell preventivmedel eller andra medel som den ansvariga utredaren anser vara adekvata) eller hos män med potential att bli barn (kondomer eller andra medel som den ansvariga utredaren anser vara lämpliga under behandlingen
  • Deltagande i en annan klinisk prövning inom de senaste 30 dagarna, samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning eller tidigare deltagande i denna prövning
  • Välgrundad tvivel om patientens samarbete.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Metotrexat
25 mg MTX sq en gång i veckan + 1 mg folsyra dagligen + 2,4 g mesalamin
Läkemedel: Metotrexat

Induktionsperiod (vecka 1-16) (Öppen etikett):

25 mg MTX sq en gång i veckan + Steroidnedskärning + 1 mg folsyra dagligen

Underhållsperiod (vecka 17-48) (randomisering):

25 mg MTX sq en gång i veckan + 1 mg folsyra dagligen + 2,4 g mesalamin eller Placebo sq en gång i veckan + 1 mg folsyra dagligen + 2,4 g mesalamin

Andra namn:
  • Placebo
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo sq en gång i veckan + 1 mg folsyra dagligen + 2,4 g mesalamin
Läkemedel: Metotrexat

Induktionsperiod (vecka 1-16) (Öppen etikett):

25 mg MTX sq en gång i veckan + Steroidnedskärning + 1 mg folsyra dagligen

Underhållsperiod (vecka 17-48) (randomisering):

25 mg MTX sq en gång i veckan + 1 mg folsyra dagligen + 2,4 g mesalamin eller Placebo sq en gång i veckan + 1 mg folsyra dagligen + 2,4 g mesalamin

Andra namn:
  • Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återfallsfri överlevnad vecka 17-48
Tidsram: 48 veckor
Återfallsfri överlevnad: Total vecka 48 Mayo-poäng som inte överstiger 2 poäng, med alla individuella delpoäng som inte överstiger 1 poäng och återfallsfri överlevnad definierad av ett numeriskt stabilt Mayo-poäng under 32 veckors underhållsbehandling utan ökning med 3 eller fler poäng i den partiella Mayo-klinikpoäng (exklusive sigmoidoskopi) jämfört med partiell Mayo-poäng för den enskilda patienten vid randomisering vid vecka 16 och ingen steroidanvändning eller annan immunsuppressiv medicin under den 32 veckor långa underhållsperioden.
48 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Slemhinneläkning vecka 48.
Tidsram: 48 veckor
Slemhinneläkning definieras som en absolut Mayo-subscore för endoskopi på 0 eller 1
48 veckor
Återfall av sjukdom mellan vecka 17-48
Tidsram: 48 veckor
Återfall av sjukdom under underhållsperioden definierat som en ökning med 3 eller fler poäng i den partiella Mayo-klinikpoängen (exklusive sigmoidoskopi) med en absolut klinisk Mayo-poäng ≥ 4 eller behov av återbehandling med steroider.
48 veckor

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kalprotektinnivåer <250 mcg/g avföring hos patienter i respons eller i remission vid vecka 16 med kalprotektinnivåer ≥ 250 mcg/g avföring vid screening
Tidsram: 16 veckor
Steroidefri klinisk remission definierad som ett Mayo-poäng på ≤ 2 poäng utan individuellt subpoäng som överstiger 1 poäng eller steroidfritt kliniskt svar definierat som en minskning från baslinjen i den kliniska Mayo-poängen på ≥ 2 poäng och minst 25 %, med en åtföljande minskning av den rektala blödningssubscore på ≥ 1 poäng eller en absolut rektal blödningssubscore på 0-1 poäng och en klinisk Mayo-poäng ≤5 och avföringskalprotektinnivåer <250 mcg/g avföring vid vecka 16 av induktionsperioden i undergruppen av patienter med calprotectin >250mcg/g avföring vid screening.
16 veckor
Kalprotektinnivåer <250 mcg/g avföring hos patienter i respons eller i remission vid vecka 48 med kalprotektinnivåer > 250 mcg/g avföring vid screening
Tidsram: 48 veckor
Steroidefri klinisk remission definierad som ett Mayo-poäng på ≤ 2 poäng utan individuellt subpoäng som överstiger 1 poäng eller steroidfritt kliniskt svar definierat som en minskning från baslinjen i den kliniska Mayo-poängen på ≥ 2 poäng och minst 25 %, med en åtföljande minskning av den rektala blödningssubscore på ≥ 1 poäng eller en absolut rektal blödningssubscore på 0-1 poäng och en klinisk Mayo-poäng ≤5 och avföringskalprotektinnivåer <250 mcg/g avföring vid vecka 32 av underhållsperioden i undergruppen av patienter med calprotectin ≥ 250mcg/g avföring vid screening.
48 veckor
Kalprotektinnivåer < 50 mcg/g avföring hos patienter i remission vid vecka 16 med kalprotektinnivåer ≥ 250 mcg/g avföring vid screening
Tidsram: 16 veckor
Steroidefri klinisk remission som Mayo-poäng på ≤ 2 poäng utan individuell subpoäng som överstiger 1 poäng och kalprotektinnivåer av avföring på ≤ 50 mcg vid vecka 16 av induktionsperioden i undergruppen av patienter med calprotectin ≥ 250 mcg/g avföring vid screening.
16 veckor
Kalprotektinnivåer < 50 mcg/g avföring hos patienter i remission vid vecka 48 med kalprotektinnivåer ≥ 250 mcg/g avföring vid screening
Tidsram: 48 veckor
Steroidefri klinisk remission som ett Mayo-poäng på ≤ 2 poäng utan individuell subpoäng som överstiger 1 poäng och avföringskalprotektinnivåer på ≤ 50 mcg vid vecka 48 av induktionsperioden i undergruppen av patienter med calprotectin ≥ 250 mcg/g avföring vid screening.
48 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Utredare

  • Huvudutredare: Hans Herfarth, MD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 juli 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juli 2011

Första postat (Uppskatta)

13 juli 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 april 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 mars 2018

Senast verifierad

1 mars 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 09-2044
  • 1U01DK092239-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Ulcerös kolit

Kliniska prövningar på Metotrexat

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United Kingdom

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera