Метотрексат в индукции и поддержании безстероидной ремиссии при язвенном колите (Merit-UC)

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие.
• Мужчина или женщина от 18 до 70 лет.
• ЯК диагностируется с помощью обычных клинических, рентгенологических, эндоскопических и патологических критериев.
• Активный ЯК с оценкой по шкале Мейо от 6 до 12 баллов и активным заболеванием средней и тяжелой степени по данным сигмоидоскопии (эндоскопическая подшкала Мейо не менее 2 баллов)

и хотя бы ОДИН из следующих критериев:

• Стероидзависимый ЯК *
• Первичная неудача или потеря ответа на анти-ФНО (инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб) в прошлом
• Первичная неудача или потеря ответа на ведолизумаб в прошлом
• Непереносимость/неэффективность терапии азатиоприном/6-МП в прошлом

• Неэффективность терапии 5-АСК

  • Стероидная зависимость определяется как клинический ответ на лечение преднизолоном в дозе от 40 до 60 мг/сут и рецидив в течение 30 дней после завершения лечения преднизолоном или как потребность в суточной дозе не менее 10 мг преднизолона и невозможность отлучения больного от него. прекращение приема стероидов без клинических рецидивов (две попытки прекращения приема препарата в течение предшествующих шести месяцев до начала исследования).

Критерий исключения:

• Отсутствие ответа на 40 мг преднизолона или выше/день в течение последних 2 недель до включения
• Одновременное применение азатиоприна (AZA) или 6-меркаптопурина (6-MP) должно быть прекращено как минимум за 2 недели до включения в исследование (посещение на неделе 0).
• Терапия анти-ФНО за 2 недели до визита на неделе 0
• Неэффективность терапии циклоспорином в течение предшествующих 6 месяцев до визита для скрининга
• Пациенты с сывороточным альбумином < 2,5 г/дл на исходном уровне
• Низкий уровень фолиевой кислоты в сыворотке определяется как снижение более чем на 10% ниже нормального диапазона
• Пациенты с лейкоцитами < 3,0 x 109th/л на исходном уровне
• Пациенты с количеством тромбоцитов < 100 x 109/л
• Пациенты с фоновой инфекцией C. difficile на скрининговом визите
• Пациенты с ранее существовавшим заболеванием печени
• Пациенты с известной неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП)
• Пациенты с известным гепатитом В или гепатитом С
• Пациенты с уже существующей почечной дисфункцией (креатинин > 1,5 мг/дл).
• Пациенты с ранее существовавшим хроническим заболеванием легких, отличным от хорошо контролируемой астмы
• Пациенты с интерстициальным заболеванием легких неизвестной этиологии
• Пациенты с ИМТ >35
• Известные предшествующие или сопутствующие злокачественные новообразования (кроме тех, которые считались вылеченными хирургическим путем, без признаков рецидива в течение 5 лет - базально-клеточная опухоль не исключается)
• Существующая беременность, лактация или планируемая беременность* (мужчины и женщины) в течение следующих 12 месяцев. (*Метотрексат не следует применять как минимум за 3 месяца до планируемой беременности у мужчин и женщин, а также во время беременности или грудного вскармливания)
• Высокое потребление алкоголя (более семи порций в неделю)
• Нестероидные воспалительные препараты (НПВП) в качестве длительного лечения, определяемого как использование не менее 4 дней в неделю каждый месяц.
• Непрерывное лечение одним из следующих препаратов:
• пробенецид,
• Триметоприм/сульфаметоксазол
• Сульфасалазин
• ацитретин
• стрептозоцин
• Неиспользование соответствующих противозачаточных средств женщинами детородного возраста (например, презервативы, внутриматочные спирали {ВМС}, гормональные контрацептивы или другие средства, которые ответственный исследователь сочтет адекватными) или у мужчин с потенциалом отцовства (презервативы или другие средства, которые ответственный исследователь сочтет адекватными во время лечения)
• Участие в другом клиническом исследовании в течение последних 30 дней, одновременное участие в другом клиническом исследовании или предыдущее участие в этом исследовании
• Обоснованное сомнение в сотрудничестве пациента.