腫瘍血液患者におけるパンデミックインフルエンザ A (H1N1) ワクチン後の免疫反応
腫瘍および血液患者におけるパンデミックインフルエンザ A (H1N1) ワクチン後の免疫反応の評価
第一目的
1) パンデミックインフルエンザ A (H1N1) ワクチン後に腫瘍および血液疾患の患者が防御免疫反応を発現するかどうかを評価する
二次的な目的
- 腫瘍疾患患者と血液疾患患者の間で、A (H1N1) インフルエンザウイルスに対する抗体反応のレベルを健康なボランティアのコホートと比較するため
- ワクチン接種を受けた健康なボランティアのコホートと比較して、ワクチン接種を受けた腫瘍および血液患者におけるA（H1N1）感染の発生率を評価する。 ワクチン接種を受けた腫瘍疾患および血液疾患の患者および健康なボランティアにおけるインフルエンザ感染に起因する臨床症状を評価する。
- 以下のサブグループ間で A (H1N1) インフルエンザウイルスに対する抗体反応のレベルを比較します。進行中の化学療法を受けている患者。化学療法治療を完了した患者。自家または同種末梢血造血幹細胞移植（PBSCT）で治療された患者
研究手順: 腫瘍血液学患者は、ワクチン接種前、ワクチン接種後 +21 日目、+50 日目、および +90 日目に血液サンプルの採取を行います。 採取の最後に、研究者は免疫学的検査を実施して抗体価と細胞反応を評価します。 ワクチン株に対する抗体の力価は、EMEA ガイドラインに従って、七面鳥の赤血球を使用した赤血球凝集阻害 (HI) アッセイにより、すべてのサンプルで測定されます。 応答基準は、HI テストの保護タイトルを 1 分 40 秒以上達成することです。 さらに、研究者らは、幾何平均力価およびワクチン接種前力価と比較した4倍の力価増加を評価する予定である。 細胞媒介応答はフローサイトメトリーによって分析されます。 A(H1N1) ワクチンを受けた健康なボランティアの対照コホートも同じ血液サンプルの採取を行います。
臨床反応の評価: 腫瘍疾患および血液疾患の患者は、疾患の日常的な管理に従って外来患者または入院患者として追跡されます。 上気道の症状やインフルエンザのような症状が発生した場合、その症状は臨床データベースに記録され、患者を担当する医師に従って鼻腔と咽頭の交換が行われます。 ワクチン接種の臨床効果を評価するために、スワップは A (H1N1) インフルエンザウイルス感染について検査されます。 ワクチン接種から3か月後にはさらなる研究は行われません。
調査の概要
状態
詳細な説明
第一目的
1) パンデミックインフルエンザ A (H1N1) ワクチン接種後に腫瘍および血液疾患の患者が防御免疫反応を発現するかどうかを評価する 二次目的
- 腫瘍疾患患者と血液疾患患者の間で、A (H1N1) インフルエンザウイルスに対する抗体反応のレベルを健康なボランティアのコホートと比較するため
- ワクチン接種を受けた健康なボランティアのコホートと比較して、ワクチン接種を受けた腫瘍および血液患者におけるA（H1N1）感染の発生率を評価する。 ワクチン接種を受けた腫瘍疾患および血液疾患の患者および健康なボランティアにおけるインフルエンザ感染に起因する臨床症状を評価する。
- 以下のサブグループ間で A (H1N1) インフルエンザウイルスに対する抗体反応のレベルを比較します。進行中の化学療法を受けている患者。化学療法治療を完了した患者。自家または同種末梢血造血幹細胞移植（PBSCT）で治療された患者 研究対象集団とデザイン
研究対象集団は、A (H1N1) インフルエンザワクチンの接種を予定している腫瘍性疾患または血液疾患を有する連続患者で構成されています。
研究手順 患者は、ワクチン接種前の0日目（範囲：ワクチン接種の0～2日前）に血液サンプル採取（血清バイアル）を実行し、+21日目（範囲：+/-5日前）に血液サンプル採取（血清バイアル）を実行します。ワクチン接種後 +50 日 (範囲: +/- 5 日) および +90 日 (範囲: +/- 5 日) に血液サンプル (血清バイアル) を採取します。 サンプルは 500 mcl に分けて -20°C で凍結されます。 採取の最後に免疫学的検査を実施して、抗体価と細胞反応を評価します。 血清サンプルはミラノ大学のウイルス学研究室に保管されます。 ワクチン株に対する抗体の力価は、EMEA ガイドラインに従って、七面鳥の赤血球を使用した血球凝集阻害 (HI) アッセイにより、すべてのサンプルで測定されます。 応答基準は、HI テストの保護タイトルを 1 分 40 秒以上達成することです。 さらに、幾何平均力価とワクチン接種前力価と比較した 4 倍の力価増加も評価します。 細胞媒介性応答は、CD3+ 患者の細胞をインフルエンザ A 抗原とインキュベートすることによって分析され、以下の評価が行われます。1) カルボキシフルオレセイン スクシンイミジル エステル (CFSE) の希釈のフローサイトメトリー分析による細胞増殖。 2) ELISPOT による IFN-ガンマの生産。
A(H1N1) ワクチンを受けた健康なボランティアの対照コホートは、腫瘍患者と血液患者の間の免疫学的反応を健康なコホートと比較するために、同じ血液サンプルの採取を行います。
臨床反応の評価:
腫瘍疾患および血液疾患の患者は、疾患の日常的な管理に従って外来患者または入院患者として追跡されます。 上気道の症状やインフルエンザのような症状が発生した場合、その症状は臨床データベースに記録され、患者を担当する医師に従って鼻腔と咽頭の交換が行われます。 ワクチン接種の臨床効果を評価するために、スワップは A (H1N1) インフルエンザウイルス感染について検査されます。
ワクチン接種から3か月後にはさらなる研究は行われません。
サンプルサイズ この試験では、分析対象の各部分母集団につき 25 人の患者が集まります。 このサンプルサイズは、理論値 20% (ワクチンの低い有効性) から 50% の値 (有効性の目標値) までの生物学的反応を示す確率の増加を 5% の有意性で評価する検出力 90% を備えています。 (スチューデント t 検定、片尾)。 部分母集団は次のとおりです。進行中の化学療法を受けている患者。化学療法治療を完了した患者。造血幹細胞の自家移植または同種移植で治療された患者。
私たちは、少なくとも 100 人の健康なボランティアからなる「校正」グループを募集します。 このグループは、ミラノの国立がん研究所に勤務し、研究に参加するためのインフォームドコンセントに署名した人々で構成されます。 このサンプルサイズにより、生物学的反応を得る確率 (信頼区間の半分) を 10% 以上の精度で評価できます。
学習期間 推定登録期間は 6 か月です。 血液疾患および腫瘍疾患の患者および健康なボランティアのコホートの登録は 3 か月以内に行われ、研究は 90 日目に血液サンプルを採取して終了します。
選択基準 包含基準
- 年齢 18 歳以上
- A（H1N1）ワクチンの接種を計画している腫瘍および血液疾患の患者
- 対照群：腫瘍性疾患および血液疾患に関する沈黙の歴史。 A（H1N1）ワクチンの接種を予定している
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準
- ヒト免疫グロブリンの注入が進行中、または過去30日以内に行われている
- モノクローナル抗体またはポリクローナル抗体による治療が進行中、または過去30日以内に行われている
- IL-1、IL-2、またはIFN-ガンマによる治療が進行中、または過去30日以内に行われている
- 1か月未満の自家PBSCTまたは6か月未満の同種PBSCT
- 妊娠中または授乳中
- I型過敏症
- 進行中の抗凝固療法または血小板 < 50000/ul
ベースラインでの研究手順: 腫瘍および血液疾患の病歴。 50歳未満の女性の婦人科病歴
• ワクチン接種当日または2日前の血清サンプル
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Milan、イタリア、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- A（H1N1）ワクチンの接種を計画している腫瘍および血液疾患の患者
- 対照群：腫瘍性疾患および血液疾患に関する沈黙の歴史。 A（H1N1）ワクチンの接種を予定している
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- ヒト免疫グロブリンの注入が進行中、または過去30日以内に行われている
- モノクローナル抗体またはポリクローナル抗体による治療が進行中、または過去30日以内に行われている
- IL-1、IL-2、またはIFN-ガンマによる治療が進行中、または過去30日以内に行われている
- 1か月未満の自家PBSCTまたは6か月未満の同種PBSCT
- 妊娠中または授乳中
- I型過敏症
- 進行中の抗凝固療法または血小板 < 50000/ul
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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健康ボランティア
重篤な併存疾患のない健康な人（免疫抑制治療を受けていない、自己免疫疾患がない、癌がない）が同じワクチンの接種を受けている
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ワクチンは、7.5μgの赤血球凝集素抗原の単回用量として筋肉内投与された。
他の名前：
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腫瘍性血液疾患患者
リンパ腫、骨髄増殖性疾患、または多発性骨髄腫を患い、化学療法を受けている患者、経過観察中、または同種造血幹細胞移植による治療を受けている患者。
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ワクチンは、7.5μgの赤血球凝集素抗原の単回用量として筋肉内投与された。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍性血液疾患患者および対照における抗体反応（抗体力価 > 1:40 または 4 倍増加、幾何平均力価）と、この反応が時間の経過とともに変化するかどうかを評価するため
時間枠：0日目、30日目、60日目、90日目
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ウイルス A/H1N1 に対する抗体力価は、EMEA ガイドラインに従って、七面鳥の赤血球を使用した血球凝集阻害 (HI) アッセイにより、すべてのサンプルで測定されます。
対照、患者、および異なる患者サブグループにおける抗体力価が、異なる時点で比較されます。
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0日目、30日目、60日目、90日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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腫瘍血液患者および対照におけるウイルス特異的な細胞媒介応答を（フローサイトメトリー評価により）評価し、この応答が経時的に変化するかどうかを評価する。
時間枠：0、30、60、90
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細胞媒介性応答は、CD3+ 細胞をインフルエンザ A 抗原とインキュベートすることによって分析され、以下の評価が行われます。1) カルボキシフルオレセイン スクシンイミジル エステル (CFSE) の希釈のフローサイトメトリー分析による細胞増殖。 2) ELISPOT による IFN-ガンマの生産。
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0、30、60、90
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対照または患者がインフルエンザのような病気や症状を発症するかどうかを評価するため。
時間枠：0日目、30日目、60日目、90日目
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被験者はインフルエンザのような病気を示唆する症状の発生を報告する必要があります。 インフルエンザ様疾患は、口内温度が 38°C を超えるか、発熱または悪寒の病歴と、少なくとも 1 つのインフルエンザ様症状があることと定義されます。 上気道の症状またはインフルエンザ様の症状の場合、鼻と咽頭の交換が行われ、A (H1N1) インフルエンザウイルス感染の検査が行われます。 |
0日目、30日目、60日目、90日目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Paolo Corradini, MD、Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kunisaki KM, Janoff EN. Influenza in immunosuppressed populations: a review of infection frequency, morbidity, mortality, and vaccine responses. Lancet Infect Dis. 2009 Aug;9(8):493-504. doi: 10.1016/S1473-3099(09)70175-6.
- Greenberg ME, Lai MH, Hartel GF, Wichems CH, Gittleson C, Bennet J, Dawson G, Hu W, Leggio C, Washington D, Basser RL. Response to a monovalent 2009 influenza A (H1N1) vaccine. N Engl J Med. 2009 Dec 17;361(25):2405-13. doi: 10.1056/NEJMoa0907413. Epub 2009 Sep 10.
- Zhu FC, Wang H, Fang HH, Yang JG, Lin XJ, Liang XF, Zhang XF, Pan HX, Meng FY, Hu YM, Liu WD, Li CG, Li W, Zhang X, Hu JM, Peng WB, Yang BP, Xi P, Wang HQ, Zheng JS. A novel influenza A (H1N1) vaccine in various age groups. N Engl J Med. 2009 Dec 17;361(25):2414-23. doi: 10.1056/NEJMoa0908535. Epub 2009 Oct 21.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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