Odpowiedź immunologiczna po szczepionce przeciwko grypie pandemicznej typu A (H1N1) u pacjentów onko-hematologicznych

Podstawowy cel

1) Ocena, czy u pacjentów onkologicznych i hematologicznych rozwija się ochronna odpowiedź immunologiczna po szczepionce przeciwko grypie pandemicznej A (H1N1) Cele drugorzędne

1. Porównanie poziomów odpowiedzi przeciwciał przeciwko wirusowi grypy A (H1N1) między pacjentami onkologicznymi i hematologicznymi w porównaniu z kohortą zdrowych ochotników
2. Ocena częstości występowania zakażenia A (H1N1) u zaszczepionych pacjentów onkologicznych i hematologicznych w porównaniu z kohortą zaszczepionych zdrowych ochotników. Ocena objawów klinicznych związanych z zakażeniem grypą u zaszczepionych pacjentów onkologicznych i hematologicznych oraz zdrowych ochotników.
3. Porównanie poziomów odpowiedzi przeciwciał przeciwko wirusowi grypy A (H1N1) między następującymi podgrupami: pacjenci poddawani chemioterapii; pacjenci, którzy zakończyli leczenie chemioterapią; pacjenci leczeni autologicznym lub allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSCT) Populacja badana i projekt

Populacja badana to kolejni pacjenci z chorobami onkologicznymi lub hematologicznymi, którzy mają otrzymać szczepionkę przeciw grypie typu A (H1N1)

Procedury badania Pacjenci wykonają pobranie próbki krwi (fiolka na surowicę) w dniu 0 (zakres: 0-2 dni przed szczepieniem) przed szczepieniem, pobranie próbki krwi (fiolka na surowicę) w dniu +21 (zakres: +/- 5 dni) po szczepieniu, pobranie krwi (fiolka z surowicą) w dniu +50 (zakres: +/- 5 dni) oraz w dniu +90 zakres: +/- 5 dni) po szczepieniu. Próbki zostaną zamrożone w porcjach po 500 mcl w temperaturze -20°C. Na koniec pobrania wykonamy test immunologiczny w celu oceny miana przeciwciał i odpowiedzi komórkowej. Próbki surowicy będą przechowywane w laboratorium wirusologii Uniwersytetu w Mediolanie. Miano przeciwciał przeciwko szczepowi szczepionkowemu będzie mierzone we wszystkich próbkach za pomocą testu hamowania hemaglutynacji (HI) z użyciem erytrocytów indyczych i zgodnie z wytycznymi EMEA. Kryterium odpowiedzi będzie uzyskanie tytułu ochronnego testu HI > 1:40. Ponadto ocenimy: średnie geometryczne mian i czterokrotny wzrost miana w porównaniu z mianami przed szczepieniem. Odpowiedź komórkowa będzie analizowana przez inkubację komórek pacjentów CD3+ z antygenami grypy typu A i ocenę: 1) ekspansji komórkowej za pomocą analizy metodą cytometrii przepływowej rozcieńczenia estru sukcynoimidylowego karboksyfluoresceiny (CFSE); 2) Produkcja IFN-gamma metodą ELISPOT.

Kontrolna kohorta zdrowych ochotników, którzy otrzymali szczepionkę A(H1N1), pobierze tę samą próbkę krwi w celu porównania odpowiedzi immunologicznej między pacjentami onkologicznymi i hematologicznymi w porównaniu ze zdrową kohortą.

Ocena odpowiedzi klinicznej:

Pacjenci onkologiczni i hematolodzy będą obserwowani jako pacjenci ambulatoryjni lub hospitalizowani zgodnie z rutynowymi kontrolami ich choroby. W przypadku wystąpienia objawów ze strony górnych dróg oddechowych lub objawów grypopodobnych, objawy zostaną odnotowane w bazie klinicznej, nastąpi wymiana nosa i gardła zgodnie z zaleceniami lekarza opiekującego się pacjentem. W celu oceny klinicznej skuteczności szczepionki, zamiany zostaną przebadane pod kątem zakażenia wirusem grypy A (H1N1).

Dalsze badania nie będą wykonywane po upływie 3 miesięcy od szczepienia.

Wielkość próby W badaniu weźmie udział 25 pacjentów na każdą analizowaną subpopulację. Ta wielkość próby ma 90% moc oceny wzrostu prawdopodobieństwa wystąpienia odpowiedzi biologicznej z teoretycznej wartości 20% (niska skuteczność szczepionki) do wartości 50% (cel skuteczności) przy 5% istotności (test t-studenta, jeden ogon). Subpopulacje są następujące: pacjenci z trwającą chemioterapią; pacjenci, którzy zakończyli leczenie chemioterapią; pacjenci leczeni autologicznym lub allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych.

Stworzymy grupę „kalibracyjną” składającą się z co najmniej 100 zdrowych ochotników. W tej grupie znajdą się osoby pracujące w National Cancer Institute w Mediolanie, które podpisały świadomą zgodę na udział w badaniu. Taka liczebność próby pozwala na precyzję oceny prawdopodobieństwa uzyskania odpowiedzi biologicznej (połowa przedziału ufności) nie mniejszą niż 10%

Czas trwania studiów Szacunkowy czas trwania rejestracji wynosi 6 miesięcy. Rekrutacja pacjentów hematologicznych i onkologicznych oraz kohorty zdrowych ochotników zostanie przeprowadzona za 3 miesiące, a badanie zostanie zamknięte w dniu +90 pobraniem krwi.

Kryteria wyboru Kryteria włączenia

• Wiek ≥18 lat
• Pacjent onkologiczny i hematologiczny z planem szczepienia A (H1N1).
• Grupa kontrolna: cicha historia chorób onkologicznych i hematologicznych; planowanych szczepień A (H1N1).
• Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia

• Infuzja ludzkiej immunoglobuliny w toku lub w ciągu ostatnich 30 dni
• Trwająca terapia przeciwciałami monoklonalnymi lub poliklonalnymi lub w ciągu ostatnich 30 dni
• Terapia IL-1 lub IL-2 lub IFN-gamma w toku lub w ciągu ostatnich 30 dni
• Autologiczne PBSCT poniżej 1 miesiąca lub allogeniczne PBSCT poniżej 6 miesięcy
• Ciąża lub laktacja
• Nadwrażliwość typu I
• Trwająca terapia przeciwzakrzepowa lub płytki krwi < 50000/ul

Procedury badania na początku badania: historia choroby onkologicznej i hematologicznej; wywiad ginekologiczny dla kobiet poniżej 50 roku życia

• Próbka surowicy w dniu szczepienia lub 2 dni wcześniej