Immunologiskt svar efter pandemisk influensa A (H1N1) vaccin hos onkohematologiska patienter

Huvudmål

1) Att bedöma om onkologiska och hematologiska patienter utvecklar ett skyddande immunologiskt svar efter pandemiskt influensa A (H1N1)-vaccin Sekundära mål

1. Att jämföra nivåerna av antikroppssvar mot A (H1N1) influensavirus mellan onkologiska och hematologiska patienter i förhållande till en kohort av friska frivilliga
2. Att bedöma förekomsten av A (H1N1)-infektion hos vaccinerade onkologiska och hematologiska patienter i jämförelse med en kohort av vaccinerade friska frivilliga. Att bedöma de kliniska symtom som kan hänföras till influensainfektion hos vaccinerade onkologiska och hematologiska patienter och friska frivilliga.
3. Att jämföra nivåerna av antikroppssvar mot A (H1N1) influensavirus mellan följande undergrupper: patienter med pågående kemoterapi; patienter som har avslutat kemoterapibehandlingen; patienter som behandlats med autologt eller allogent perifert blod hematopoetisk stamcellstransplantation (PBSCT) Studiepopulation och design

Studiepopulationen består av på varandra följande patienter med onkologiska eller hematologiska sjukdomar som är planerade att få A (H1N1) influensavaccin

Studieprocedurer Patienterna kommer att utföra en blodprovtagning (serumflaska) på dag 0 (intervall: 0- 2 dagar före vaccination) före vaccinationen, en blodprovtagning (serumflaska) på dag +21 (intervall: +/- 5) dagar) efter vaccination, en blodprovtagning (serumflaska) på dag +50 (intervall: +/- 5 dagar) och på dag +90 intervall: +/- 5 dagar) efter vaccination. Proverna kommer att frysas i 500 mcl alikvoter vid -20°C. I slutet av samlingen kommer vi att utföra immunologiska tester för att utvärdera antikroppstitern och det cellulära svaret. Serumproverna kommer att förvaras på Virologilaboratoriet vid Milanos universitet. Titern på antikroppar mot vaccinstammen kommer att mätas i alla prover med hjälp av hemagglutination-inhibition (HI) analyser med användning av kalkonerytrocyter och enligt EMEA:s riktlinjer. Svarskriterier kommer att vara uppnåendet av en skyddande titel HI-test > 1:40. Dessutom kommer vi att utvärdera: geometriska medeltitrar och en fyrfaldig titerökning jämfört med prevaccinationstitrar. Cellulärt-medierat svar kommer att analyseras genom att inkubera CD3+-patienters celler med influensa A-antigener och utvärdering av: 1) cellulär expansion genom flödescytometrianalys av utspädning av karboxifluoresceinsuccinimidylester (CFSE); 2) IFN-gamma-produktion av ELISPOT.

En kontrollkohort av friska frivilliga som fått A(H1N1)-vaccin kommer att utföra samma blodprovtagning för att jämföra det immunologiska svaret mellan onkologiska och hematologiska patienter i förhållande till frisk kohort.

Utvärdering av kliniskt svar:

Onkologiska och hematologiska patienter kommer att följas som polikliniska eller slutna patienter enligt rutinkontroller för deras sjukdom. Om symtom på de övre luftvägarna eller influensaliknande symtom utvecklas kommer symtomen att registreras i den kliniska databasen, näs- och svalgbyten kommer att utföras enligt den läkare som tar hand om patienten. För att utvärdera den kliniska effekten av vaccinationen kommer utbytena att testas för A (H1N1) influensavirusinfektion.

Inga ytterligare studier kommer att utföras efter 3 månader från vaccinationen.

Provstorlek Försöket kommer att samla 25 patienter för varje subpopulation som ska analyseras. Denna provstorlek har en styrka på 90 % för att utvärdera en ökning av sannolikheten för att få ett biologiskt svar från ett teoretiskt värde på 20 % (låg effekt av vaccinet) till ett värde på 50 % (effektivitetsmål) vid 5 % signifikans (elev t test, en svans). Subpopulationerna är följande: patienter med pågående kemoterapi; patienter som har avslutat kemoterapibehandlingen; patienter som behandlas med autolog eller allogen transplantation av hematopoetiska stamceller.

Vi kommer att samla en "kalibrerings"-grupp som består av minst 100 friska frivilliga. Denna grupp kommer att bestå av personer som arbetar vid National Cancer Institute i Milano som har undertecknat ett informerat samtycke att delta i studien. Denna storlek på provet tillåter en precision vid utvärderingen av sannolikheten för att få ett biologiskt svar (hälften av konfidensintervallet) som inte är lägre än 10 %

Studietid Den beräknade inskrivningstiden är 6 månader. Inskrivningen av de hematologiska och onkologiska patienterna och av kohorten av friska frivilliga kommer att utföras inom 3 månader och studien kommer att avslutas på dag +90 med en blodprovssamling.

Urvalskriterier Inklusionskriterier

• Ålder ≥18 år
• Onkologisk och hematologisk patient med planen att få A (H1N1)-vaccinet
• Kontrollgrupp: en tyst historia för onkologiska och hematologiska sjukdomar; planerade att få A (H1N1)-vaccinet
• Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier

• Infusion av humant immunglobulin pågår eller inom föregående 30 dagar
• Behandling med monoklonala eller polyklonala antikroppar pågår eller inom föregående 30 dagar
• Behandling med IL-1 eller IL-2 eller IFN-gamma pågår eller inom tidigare 30 dagar
• Autolog PBSCT mindre än 1 månad eller Allogen PBSCT mindre än 6 månader
• Graviditet eller amning
• Typ I överkänslighet
• Pågående antikoagulantiabehandling eller blodplättar < 50000/ul

Studieprocedurer vid baslinjen: Medicinsk historia för onkologisk och hematologisk sjukdom; gynekologisk historia för kvinnor under 50 år

• Serumprov på vaccinationsdagen eller 2 dagar i förväg