Immunologisk respons efter pandemisk influenza A (H1N1)-vaccine hos onko-hæmatologiske patienter

Primært mål

1) At vurdere om onkologiske og hæmatologiske patienter udvikler et beskyttende immunologisk respons efter pandemisk influenza A (H1N1) vaccine Sekundære mål

1. At sammenligne niveauerne af antistofrespons mod A (H1N1) influenzavirus mellem onkologiske og hæmatologiske patienter i forhold til en kohorte af raske frivillige
2. At vurdere forekomsten af ​​A (H1N1) infektion hos vaccinerede onkologiske og hæmatologiske patienter i sammenligning med en kohorte af vaccinerede raske frivillige. At vurdere de kliniske symptomer, der kan tilskrives influenzainfektion hos vaccinerede onkologiske og hæmatologiske patienter og raske frivillige.
3. At sammenligne niveauerne af antistofrespons mod A (H1N1) influenzavirus mellem følgende undergrupper: patienter med igangværende kemoterapi; patienter, der har afsluttet kemoterapibehandlingen; patienter behandlet med autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation i perifert blod (PBSCT) Undersøgelsespopulation og design

Studiepopulationen består af på hinanden følgende patienter med onkologiske eller hæmatologiske sygdomme, som er planlagt til at modtage A (H1N1) influenzavaccine

Undersøgelsesprocedurer Patienterne vil udføre en blodprøvetagning (serumhætteglas) på dag 0 (interval: 0- 2 dage før vaccination) før vaccinationen, en blodprøvetagning (serumhætteglas) på dag +21 (interval: +/- 5) dage) efter vaccination, en blodprøvetagning (serumhætteglas) på dag +50 (interval: +/- 5 dage) og på dag +90 interval: +/- 5 dage) efter vaccination. Prøverne vil blive frosset i 500 mcl alikvoter ved -20°C. Ved afslutningen af ​​samlingen vil vi udføre immunologisk test for at evaluere antistoftiteren og det cellulære respons. Serumprøverne vil blive opbevaret på Virologilaboratoriet ved Milanos Universitet. Titeren af ​​antistoffer mod vaccinestammen vil blive målt i alle prøver ved hjælp af hæmagglutination-inhibering (HI) assays med brug af kalkunerythrocytter og i henhold til EMEAs retningslinjer. Svarkriterier vil være opnåelsen af ​​en beskyttende titel på HI-test > 1:40. Derudover vil vi evaluere: geometriske middeltitere og en firedobbelt titerstigning sammenlignet med prævaccinationstitre. Cellulært-medieret respons vil blive analyseret ved at inkubere CD3+-patienters celler med influenza A-antigener og evaluering af: 1) cellulær ekspansion ved flow-cytometri analyse af fortynding af carboxyfluoresceinsuccinimidylester (CFSE); 2) IFN-gamma-produktion af ELISPOT.

En kontrolkohorte af raske frivillige, som modtog A(H1N1)-vaccine, vil udføre den samme blodprøveindsamling for at sammenligne det immunologiske respons mellem onkologiske og hæmatologiske patienter i forhold til rask kohorte.

Evaluering af klinisk respons:

Onkologiske og hæmatologiske patienter vil blive fulgt som ambulante eller indlagte patienter i henhold til rutinemæssige kontroller for deres sygdom. I tilfælde af at der opstår symptomer på de øvre luftveje eller influenzalignende symptomer, vil symptomerne blive registreret i den kliniske database, næse- og svælgbytte vil blive udført i henhold til den læge, der tager sig af patienten. For at vurdere den kliniske effekt af vaccinationen vil swapsene blive testet for A (H1N1) influenzavirusinfektion.

Der vil ikke blive udført yderligere undersøgelser efter 3 måneder efter vaccinationen.

Prøvestørrelse Forsøget vil akkumulere 25 patienter for hver subpopulation, der skal analyseres. Denne prøvestørrelse har en effekt på 90 % til at evaluere en stigning i sandsynligheden for at have et biologisk respons fra en teoretisk værdi på 20 % (lav effektivitet af vaccinen) til en værdi på 50 % (effektivitetsmål) ved 5 % signifikans (elev t test, en hale). Subpopulationerne er som følger: patienter med igangværende kemoterapi; patienter, der har afsluttet kemoterapibehandlingen; patienter behandlet med autolog eller allogen transplantation af hæmatopoietisk stamcelle.

Vi vil samle en "kalibrerings" gruppe bestående af mindst 100 raske frivillige. Denne gruppe vil omfatte personer, der arbejder på National Cancer Institute i Milano, som har underskrevet et informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen. Denne størrelse af prøven tillader en præcision af evalueringen af ​​sandsynligheden for at opnå en biologisk respons (halvdelen af ​​konfidensintervallet), der ikke er lavere end 10 %

Studievarighed Den estimerede varighed af indskrivning er 6 måneder. Indskrivningen af ​​de hæmatologiske og onkologiske patienter og af kohorten af ​​raske frivillige vil blive udført om 3 måneder, og undersøgelsen vil blive lukket på dag +90 med en blodprøvetagning.

Udvælgelseskriterier Inklusionskriterier

• Alder ≥18 år
• Onkologisk og hæmatologisk patient med planen om at modtage A (H1N1)-vaccinen
• Kontrolgruppe: en tavs historie for onkologiske og hæmatologiske sygdomme; planlagt at modtage A (H1N1)-vaccinen
• Skriftligt informeret samtykke

Eksklusionskriterier

• Infusion af humant immunglobulin igangværende eller inden for de foregående 30 dage
• Behandling med monoklonale eller polyklonale antistoffer igangværende eller inden for de foregående 30 dage
• Terapi med IL-1 eller IL-2 eller IFN-gamma igangværende eller inden for de foregående 30 dage
• Autolog PBSCT mindre end 1 måned eller Allogen PBSCT mindre end 6 måneder
• Graviditet eller amning
• Type I overfølsomhed
• Igangværende antikoagulantbehandling eller blodplader < 50000/ul

Undersøgelsesprocedurer ved baseline: Sygehistorie for onkologisk og hæmatologisk sygdom; gynækologisk historie for kvinder under 50 år

• Serumprøve på vaccinationsdagen eller 2 dage før