Immunológiai válasz a pandémiás influenza A (H1N1) vakcina után onko-hematológiai betegeknél

Az elsődleges célkítűzés

1) Felmérni, hogy az onkológiai és hematológiai betegekben kialakul-e protektív immunológiai válasz a pandémiás influenza A (H1N1) vakcina után Másodlagos célok

1. Összehasonlítani az A (H1N1) influenzavírus elleni antitestválasz szintjét onkológiai és hematológiai betegek között egészséges önkéntesek csoportjához viszonyítva
2. Az A (H1N1) fertőzés előfordulási gyakoriságának felmérése beoltott onkológiai és hematológiai betegekben, összehasonlítva a beoltott egészséges önkéntesek csoportjával. Az influenzafertőzés klinikai tüneteinek felmérése oltott onkológiai és hematológiai betegek és egészséges önkéntesek körében.
3. Az A (H1N1) influenzavírus elleni antitestválasz szintjének összehasonlítása a következő alcsoportok között: folyamatban lévő kemoterápiában részesülő betegek; betegek, akik befejezték a kemoterápiás kezelést; autológ vagy allogén perifériás vér hematopoetikus őssejt-transzplantációval (PBSCT) kezelt betegek Vizsgálati populáció és tervezés

A vizsgálati populáció egymást követő onkológiai vagy hematológiai megbetegedésekben szenvedő betegekből áll, akiket A (H1N1) influenza vakcina beadása tervez.

Vizsgálati eljárások A betegek vérmintát vesznek (szérum fiola) a vakcinázás előtti 0. napon (tartomány: 0-2 nappal az oltás előtt), vérmintát (szérumfiola) a +21. napon (tartomány: +/-5) nappal) az oltás után vérminta vétel (szérumfiola) az oltást követő +50. napon (tartomány: +/-5 nap) és +90. napon tartomány: +/-5 nap. A mintákat 500 mcl-es alikvot részekben -20 °C-on lefagyasztjuk. A gyűjtés végén immunológiai tesztet végzünk az antitesttiter és a sejtválasz értékelésére. A szérummintákat a Milánói Egyetem Virológiai Laboratóriumában tárolják. A vakcinatörzs elleni antitestek titerét minden mintában megmérik hemagglutináció-gátlási (HI) vizsgálatok segítségével, pulyka vörösvértestek felhasználásával és az EMEA irányelveinek megfelelően. A válasz kritériuma a HI teszt > 1:40 védőcímének elérése. Ezen kívül értékelni fogjuk a geometriai átlag titereket és a titer négyszeres növekedését az oltás előtti titerekhez képest. A sejtek által közvetített választ a CD3+ betegek sejtjeinek influenza A antigénekkel való inkubálásával elemezzük, és a következők értékelését: 1) a karboxifluoreszcein-szukcinimidil-észter (CFSE) hígításának áramlási citometriás analízisével a celluláris expanziót; 2) IFN-gamma termelés az ELISPOT által.

Az A(H1N1) vakcinát kapott egészséges önkéntesekből álló kontrollcsoport ugyanazt a vérmintát veszi, hogy összehasonlítsa az onkológiai és hematológiai betegek immunválaszát az egészséges kohorszhoz viszonyítva.

A klinikai válasz értékelése:

Az onkológiai és hematológiai betegeket ambulánsként vagy fekvőbetegként követik a betegségükre vonatkozó rutinkontrollnak megfelelően. Felső légúti tünetek vagy influenzaszerű tünetek kialakulása esetén a tüneteket rögzítjük a klinikai adatbázisban, orr- és garatcserét végeznek a beteget ellátó orvos szerint. Az oltás klinikai hatékonyságának értékelése érdekében a swapokat az A (H1N1) influenzavírus fertőzésre tesztelik.

A vakcinázást követő 3 hónap elteltével további vizsgálatokat nem végeznek.

A minta mérete A vizsgálatban 25 beteg vesz részt minden egyes elemezni kívánt alpopulációban. Ez a mintaméret 90%-os képességgel rendelkezik a biológiai válasz valószínűségének 20%-os elméleti értékről (az oltóanyag alacsony hatékonysága) 50%-os értékre (célszerű hatékonysága) való növekedésének értékelésére 5%-os szignifikancia mellett. (diák t teszt, egy farok). Az alpopulációk a következők: folyamatban lévő kemoterápiában részesülő betegek; betegek, akik befejezték a kemoterápiás kezelést; autológ vagy allogén hematopoietikus őssejt transzplantációval kezelt betegek.

Összegyűjtünk egy „kalibrációs” csoportot, amely legalább 100 egészséges önkéntesből áll. Ez a csoport a milánói Nemzeti Rákintézetben dolgozó emberekből áll, akik beleegyezést írtak alá a tanulmányban való részvételhez. A minta ilyen mérete lehetővé teszi a biológiai válasz (a konfidenciaintervallum fele) valószínűségének értékelését, amely nem alacsonyabb 10%-nál

A tanulmányok időtartama A beiratkozás becsült időtartama 6 hónap. A hematológiai és onkológiai betegek, valamint az egészséges önkéntesek csoportjának felvételére 3 hónap múlva kerül sor, a vizsgálatot a +90. napon vérmintavétellel zárják.

Kiválasztási kritériumok Felvételi feltételek

• Életkor ≥18 év
• Onkológiai és hematológiai beteg A (H1N1) vakcina beadásának tervével
• Kontrollcsoport: onkológiai és hematológiai betegségek néma kórtörténete; tervezett A (H1N1) vakcina beadása
• Tájékozott írásbeli beleegyezés

Kizárási kritériumok

• Humán immunglobulin infúzió folyamatban vagy 30 napon belül
• Folyamatban lévő monoklonális vagy poliklonális antitestekkel végzett terápia vagy a megelőző 30 napon belül
• Folyamatban lévő IL-1 vagy IL-2 vagy IFN-gamma terápia vagy az azt megelőző 30 napon belül
• Autológ PBSCT kevesebb, mint 1 hónap, vagy allogén PBSCT kevesebb, mint 6 hónap
• Terhesség vagy szoptatás
• I-es típusú túlérzékenység
• Folyamatban lévő antikoaguláns terápia vagy vérlemezkeszám < 50000/ul

Vizsgálati eljárások kiinduláskor: onkológiai és hematológiai betegségek kórtörténete; nőgyógyászati ​​kórtörténet 50 év alatti nőknél

• Szérumminta az oltás napján vagy 2 nappal korábban