Immunologische Reaktion nach Impfung gegen pandemische Influenza A (H1N1) bei onkohämatologischen Patienten

Hauptziel

1) Um zu beurteilen, ob onkologische und hämatologische Patienten nach der pandemischen Influenza-A-(H1N1)-Impfung eine schützende immunologische Reaktion entwickeln. Sekundäre Ziele

1. Vergleich des Ausmaßes der Antikörperreaktion gegen das Influenzavirus A (H1N1) zwischen onkologischen und hämatologischen Patienten im Vergleich zu einer Kohorte gesunder Freiwilliger
2. Beurteilung der Inzidenz einer A (H1N1)-Infektion bei geimpften onkologischen und hämatologischen Patienten im Vergleich zu einer Kohorte geimpfter gesunder Freiwilliger. Zur Beurteilung der klinischen Symptome, die auf eine Influenza-Infektion zurückzuführen sind, bei geimpften onkologischen und hämatologischen Patienten und gesunden Freiwilligen.
3. Vergleich des Ausmaßes der Antikörperreaktion gegen das Influenzavirus A (H1N1) zwischen den folgenden Untergruppen: Patienten mit laufender Chemotherapie; Patienten, die die Chemotherapie-Behandlung abgeschlossen haben; Patienten, die mit einer autologen oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation aus peripherem Blut (PBSCT) behandelt wurden. Studienpopulation und Design

Die Studienpopulation besteht aus aufeinanderfolgenden Patienten mit onkologischen oder hämatologischen Erkrankungen, die eine Impfung gegen die Grippe A (H1N1) erhalten sollen

Studienablauf: Die Patienten führen am Tag 0 (Bereich: 0-2 Tage vor der Impfung) vor der Impfung eine Blutprobenentnahme (Serumfläschchen) durch, am Tag +21 (Bereich: +/- 5) eine Blutprobenentnahme (Serumfläschchen). Tage) nach der Impfung, eine Blutentnahme (Serumfläschchen) am Tag +50 (Bereich: +/- 5 Tage) und am Tag +90 (Bereich: +/- 5 Tage) nach der Impfung. Die Proben werden in 500-mcl-Aliquots bei -20 °C eingefroren. Am Ende der Sammlung werden wir einen immunologischen Test durchführen, um den Antikörpertiter und die zelluläre Reaktion zu bewerten. Die Serumproben werden im Labor für Virologie der Universität Mailand gelagert. Der Antikörpertiter gegen den Impfstamm wird in allen Proben mittels Hämagglutinations-Hemmungstests (HI) unter Verwendung von Putenerythrozyten und gemäß den EMEA-Richtlinien gemessen. Antwortkriterium ist das Erreichen eines Schutztitels im HI-Test > 1:40. Darüber hinaus werden wir Folgendes bewerten: geometrische Mitteltiter und einen vierfachen Titeranstieg im Vergleich zu den Titern vor der Impfung. Die zellvermittelte Reaktion wird durch Inkubation der Zellen von CD3+-Patienten mit Influenza-A-Antigenen und Bewertung von Folgendem analysiert: 1) Zellexpansion durch Durchflusszytometrie-Analyse der Verdünnung von Carboxyfluorescein-Succinimidylester (CFSE); 2) IFN-gamma-Produktion durch ELISPOT.

Eine Kontrollkohorte gesunder Freiwilliger, die einen A(H1N1)-Impfstoff erhalten haben, wird die gleiche Blutprobenentnahme durchführen, um die immunologische Reaktion zwischen onkologischen und hämatologischen Patienten im Vergleich zur gesunden Kohorte zu vergleichen.

Bewertung des klinischen Ansprechens:

Onkologische und hämatologische Patienten werden ambulant oder stationär gemäß den Routinekontrollen ihrer Krankheit beobachtet. Sollten Symptome der oberen Atemwege oder grippeähnliche Symptome auftreten, werden die Symptome in der klinischen Datenbank erfasst und nach Absprache mit dem behandelnden Arzt werden Nasen- und Rachenspiegelungen durchgeführt. Um die klinische Wirksamkeit der Impfung zu bewerten, werden die Swaps auf eine Infektion mit dem Influenzavirus A (H1N1) getestet.

Drei Monate nach der Impfung werden keine weiteren Studien mehr durchgeführt.

Stichprobengröße: Für jede zu analysierende Teilpopulation werden 25 Patienten in die Studie einbezogen. Diese Stichprobengröße hat eine Aussagekraft von 90 %, um einen Anstieg der Wahrscheinlichkeit einer biologischen Reaktion von einem theoretischen Wert von 20 % (geringe Wirksamkeit des Impfstoffs) auf einen Wert von 50 % (Ziel der Wirksamkeit) bei einer Signifikanz von 5 % zu bewerten (Schüler-T-Test, ein Schwanz). Die Teilpopulationen sind wie folgt: Patienten mit laufender Chemotherapie; Patienten, die die Chemotherapie-Behandlung abgeschlossen haben; Patienten, die mit einer autologen oder allogenen Transplantation hämatopoetischer Stammzellen behandelt werden.

Wir werden eine „Kalibrierungsgruppe“ zusammenstellen, die aus mindestens 100 gesunden Freiwilligen besteht. Zu dieser Gruppe gehören Personen, die am Nationalen Krebsinstitut in Mailand arbeiten und eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie unterzeichnet haben. Diese Größe der Stichprobe ermöglicht eine Präzision bei der Bewertung der Wahrscheinlichkeit, eine biologische Reaktion zu erhalten (die Hälfte des Konfidenzintervalls), die nicht weniger als 10 % beträgt.

Studiendauer Die voraussichtliche Einschreibungsdauer beträgt 6 Monate. Die Aufnahme der hämatologischen und onkologischen Patienten sowie der Kohorte gesunder Freiwilliger erfolgt in 3 Monaten und die Studie wird am Tag +90 mit einer Blutentnahme abgeschlossen.

Auswahlkriterien Einschlusskriterien

• Alter ≥18 Jahre
• Onkologischer und hämatologischer Patient mit dem Plan, den A (H1N1)-Impfstoff zu erhalten
• Kontrollgruppe: eine stille Anamnese für onkologische und hämatologische Erkrankungen; geplant, den Impfstoff A (H1N1) zu erhalten
• Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien

• Infusion von menschlichem Immunglobulin fortlaufend oder innerhalb der letzten 30 Tage
• Therapie mit monoklonalen oder polyklonalen Antikörpern im Gange oder innerhalb der letzten 30 Tage
• Therapie mit IL-1 oder IL-2 oder IFN-gamma fortlaufend oder innerhalb der letzten 30 Tage
• Autologe PBSCT weniger als 1 Monat oder allogene PBSCT weniger als 6 Monate
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Überempfindlichkeit vom Typ I
• Laufende Antikoagulanzientherapie oder Blutplättchen < 50.000/ul

Studienverfahren zu Studienbeginn: Anamnese für onkologische und hämatologische Erkrankungen; gynäkologische Vorgeschichte für Frauen unter 50 Jahren

• Serumprobe am Tag der Impfung oder 2 Tage vorher