Immunologische respons na pandemisch influenza A (H1N1)-vaccin bij onco-hematologische patiënten

Hoofddoel

1) Beoordelen of oncologische en hematologische patiënten een beschermende immunologische respons ontwikkelen na pandemisch influenza A (H1N1)-vaccin Secundaire doelstellingen

1. Om de niveaus van antilichaamrespons tegen A (H1N1) influenzavirus tussen oncologische en hematologische patiënten te vergelijken met een cohort van gezonde vrijwilligers
2. Om de incidentie van A (H1N1) -infectie bij gevaccineerde oncologische en hematologische patiënten te beoordelen in vergelijking met een cohort van gevaccineerde gezonde vrijwilligers. Om de klinische symptomen te beoordelen die kunnen worden toegeschreven aan een influenza-infectie bij gevaccineerde oncologische en hematologische patiënten en gezonde vrijwilligers.
3. Vergelijken van de niveaus van antilichaamrespons tegen het A (H1N1)-influenzavirus tussen de volgende subgroepen: patiënten met lopende chemotherapie; patiënten die de chemotherapiebehandeling hebben voltooid; patiënten behandeld met autologe of allogene perifere hematopoëtische stamceltransplantatie (PBSCT) Onderzoekspopulatie en opzet

De onderzoekspopulatie bestaat uit opeenvolgende patiënten met oncologische of hematologische ziekten die gepland zijn om een ​​A (H1N1) griepvaccin te krijgen

Onderzoeksprocedures De patiënten zullen een bloedmonsterafname (serumflesje) uitvoeren op dag 0 (bereik: 0-2 dagen voor vaccinatie) vóór de vaccinatie, een bloedmonsterafname (serumflesje) op dag +21 (bereik: +/- 5 dagen) na vaccinatie, een bloedafname (serumflacon) op dag +50 (bereik: +/- 5 dagen) en op dag +90 bereik: +/- 5 dagen) na vaccinatie. De monsters worden ingevroren in aliquots van 500 µl bij -20°C. Aan het einde van de collectie zullen we een immunologische test uitvoeren om de antilichaamtiter en de cellulaire respons te evalueren. De serummonsters zullen worden opgeslagen in het laboratorium voor Virologie van de Universiteit van Milaan. De titer van antilichamen tegen de vaccinstam zal in alle monsters worden gemeten door middel van hemagglutinatie-inhibitie (HI)-assays met behulp van kalkoenerytrocyten en volgens de EMEA-richtlijnen. Responscriteria zijn het behalen van een beschermende titel van HI-test > 1:40. Daarnaast zullen we evalueren: geometrisch gemiddelde titers en een viervoudige titerverhoging in vergelijking met prevaccinatietiters. Cellulair gemedieerde respons zal worden geanalyseerd door CD3+-patiëntencellen te incuberen met influenza A-antigenen en evaluatie van: 1) cellulaire expansie door flowcytometrische analyse van verdunning van carboxyfluoresceïne-succinimidylester (CFSE); 2) IFN-gammaproductie door ELISPOT.

Een controlecohort van gezonde vrijwilligers die een A(H1N1)-vaccin hebben gekregen, zal dezelfde bloedafname uitvoeren om de immunologische respons tussen oncologische en hematologische patiënten te vergelijken met een gezond cohort.

Evaluatie van klinische respons:

Oncologische en hematologische patiënten zullen worden gevolgd als poliklinische of intramurale patiënten volgens routinecontroles voor hun ziekte. In het geval dat zich symptomen van de bovenste luchtwegen of griepachtige symptomen ontwikkelen, worden de symptomen geregistreerd in de klinische database en worden neus- en keelholtewissels uitgevoerd in overeenstemming met de arts die voor de patiënt zorgt. Om de klinische werkzaamheid van de vaccinatie te evalueren, worden de swaps getest op A (H1N1)-influenzavirusinfectie.

Er zullen geen verdere onderzoeken worden uitgevoerd na 3 maanden na de vaccinatie.

Steekproefomvang De proef zal 25 patiënten opleveren voor elke te analyseren subpopulatie. Deze steekproefomvang heeft een vermogen van 90% om een ​​toename van de kans op een biologische respons te evalueren van een theoretische waarde van 20% (lage werkzaamheid van het vaccin) tot een waarde van 50% (doel van effectiviteit) bij een significantie van 5% (student t-toets, één staart). De subpopulaties zijn als volgt: patiënten met lopende chemotherapie; patiënten die de chemotherapiebehandeling hebben voltooid; patiënten behandeld met autologe of allogene transplantatie van hematopoietische stamcellen.

We zullen een "kalibratiegroep" opbouwen van minimaal 100 gezonde vrijwilligers. Deze groep zal bestaan ​​uit mensen die werkzaam zijn bij het National Cancer Institute in Milaan en die een geïnformeerde toestemming hebben ondertekend om aan het onderzoek deel te nemen. Deze grootte van de steekproef maakt een precisie mogelijk van de evaluatie van de waarschijnlijkheid van het verkrijgen van een biologische respons (de helft van het betrouwbaarheidsinterval) die niet lager is dan 10%

Studieduur De geschatte duur van de inschrijving is 6 maanden. De rekrutering van de hematologische en oncologische patiënten en van het cohort van gezonde vrijwilligers zal over 3 maanden worden uitgevoerd en de studie zal op dag +90 worden afgesloten met een bloedafname.

Selectiecriteria Inclusiecriteria

• Leeftijd ≥18 jaar
• Oncologische en hematologische patiënt met het plan om het A (H1N1) vaccin te ontvangen
• Controlegroep: een stille geschiedenis voor oncologische en hematologische ziekten; gepland om het A-vaccin (H1N1) te krijgen
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria

• Infusie van humaan immunoglobuline aan de gang of binnen 30 dagen daarvoor
• Therapie met monoklonale of polyklonale antilichamen aan de gang of in de afgelopen 30 dagen
• Therapie met IL-1 of IL-2 of IFN-gamma aan de gang of in de afgelopen 30 dagen
• Autologe PBSCT minder dan 1 maand of allogene PBSCT minder dan 6 maanden
• Zwangerschap of borstvoeding
• Type I overgevoeligheid
• Lopende behandeling met anticoagulantia of bloedplaatjes < 50.000/ul

Studieprocedures bij aanvang: medische geschiedenis voor oncologische en hematologische ziekte; gynaecologische geschiedenis voor vrouwen jonger dan 50 jaar

• Serummonster op de dag van vaccinatie of 2 dagen van tevoren