Respuesta inmunológica después de la vacuna contra la influenza pandémica A (H1N1) en pacientes oncohematológicos

Objetivo primario

1) Evaluar si los pacientes oncológicos y hematológicos desarrollan una respuesta inmunológica protectora después de la vacuna contra la influenza pandémica A (H1N1) Objetivos secundarios

1. Comparar los niveles de respuesta de anticuerpos contra el virus de la influenza A (H1N1) entre pacientes oncológicos y hematológicos en relación con una cohorte de voluntarios sanos
2. Evaluar la incidencia de infección por A (H1N1) en pacientes oncológicos y hematológicos vacunados en comparación con una cohorte de voluntarios sanos vacunados. Evaluar los síntomas clínicos atribuibles a la infección gripal en pacientes oncológicos y hematológicos vacunados y voluntarios sanos.
3. Comparar los niveles de respuesta de anticuerpos contra el virus de la influenza A (H1N1) entre los siguientes subgrupos: pacientes con quimioterapia en curso; pacientes que han completado el tratamiento de quimioterapia; pacientes tratados con trasplante autólogo o alogénico de células madre hematopoyéticas de sangre periférica (PBSCT) Población y diseño del estudio

La población de estudio consiste en pacientes consecutivos con enfermedades oncológicas o hematológicas que están programados para recibir la vacuna contra la influenza A (H1N1).

Procedimientos del estudio Los pacientes realizarán una extracción de muestra de sangre (vial de suero) el día 0 (rango: 0-2 días antes de la vacunación) antes de la vacunación, una recolección de muestra de sangre (vial de suero) el día +21 (rango: +/- 5 días) después de la vacunación, una toma de muestra de sangre (vial de suero) el día +50 (rango: +/- 5 días) y el día +90 rango: +/- 5 días) después de la vacunación. Las muestras se congelarán en alícuotas de 500 mcl a -20°C. Al finalizar la recolección realizaremos test inmunológicos para evaluar el título de anticuerpos y la respuesta celular. Las muestras de suero se almacenarán en el laboratorio de Virología de la Universidad de Milán. El título de anticuerpos frente a la cepa vacunal se medirá en todas las muestras mediante ensayos de inhibición de la hemaglutinación (HI) con el uso de eritrocitos de pavo y de acuerdo con las directrices de la EMEA. El criterio de respuesta será la consecución de un título de protección de la prueba HI > 1:40. Además, evaluaremos: títulos medios geométricos y un aumento de títulos de cuatro veces en comparación con los títulos previos a la vacunación. La respuesta mediada por células se analizará mediante la incubación de células de pacientes CD3+ con antígenos de influenza A y la evaluación de: 1) expansión celular mediante análisis de citometría de flujo de dilución de carboxifluoresceína succinimidil éster (CFSE); 2) Producción de IFN-gamma por ELISPOT.

Una cohorte de control de voluntarios sanos que recibieron la vacuna A(H1N1) realizará la misma extracción de sangre para comparar la respuesta inmunológica entre pacientes oncológicos y hematológicos en relación con la cohorte sana.

Evaluación de la respuesta clínica:

Los pacientes oncológicos y hematológicos serán seguidos de forma ambulatoria o hospitalaria según los controles de rutina de su enfermedad. En caso de que se desarrollen síntomas de las vías respiratorias superiores o síntomas gripales, se registrarán los síntomas en la base de datos clínica, se realizarán intercambios nasales y faríngeos según el médico que esté atendiendo al paciente. Con el fin de evaluar la eficacia clínica de la vacunación, los intercambios serán probados para la infección por el virus de la influenza A (H1N1).

No se realizarán más estudios después de 3 meses desde la vacunación.

Tamaño de la muestra El ensayo acumulará 25 pacientes por cada subpoblación a analizar. Este tamaño de muestra tiene un poder del 90% para evaluar un aumento de la probabilidad de tener una respuesta biológica de un valor teórico del 20% (baja eficacia de la vacuna) a un valor del 50% (objetivo de eficacia) al 5% de significancia (prueba t de Student, una cola). Las subpoblaciones son las siguientes: pacientes con quimioterapia en curso; pacientes que han completado el tratamiento de quimioterapia; pacientes tratados con trasplante autólogo o alogénico de células madre hematopoyéticas.

Acumularemos un grupo de "calibración" compuesto por al menos 100 voluntarios sanos. Este grupo estará compuesto por personas que trabajan en el Instituto Nacional del Cáncer en Milán que han firmado un consentimiento informado para participar en el estudio. Este tamaño de muestra permite una precisión en la evaluación de la probabilidad de obtener una respuesta biológica (la mitad del intervalo de confianza) que no es inferior al 10%.

Duración del estudio La duración estimada de la inscripción es de 6 meses. El enrolamiento de los pacientes hematológicos, oncológicos y de la cohorte de voluntarios sanos se realizará en 3 meses y el estudio se cerrará el día +90 con una toma de muestra de sangre.

Criterios de selección Criterios de inclusión

• Edad ≥18 años
• Paciente oncológico y hematológico con plan de recibir la vacuna A(H1N1)
• Grupo Control: una historia silenciosa de enfermedades oncológicas y hematológicas; previsto recibir la vacuna A (H1N1)
• Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión

• Infusión de inmunoglobulina humana en curso o dentro de los 30 días anteriores
• Terapia con anticuerpos monoclonales o policlonales en curso o en los últimos 30 días
• Terapia con IL-1 o IL-2 o IFN-gamma en curso o dentro de los 30 días anteriores
• PBSCT autólogo de menos de 1 mes o PBSCT alogénico de menos de 6 meses
• Embarazo o lactancia
• Hipersensibilidad tipo I
• Terapia anticoagulante en curso o plaquetas < 50000/ul

Procedimientos de estudio al inicio del estudio: historial médico de enfermedades oncológicas y hematológicas; antecedentes ginecológicos para mujeres menores de 50 años

• Muestra de suero el día de la vacunación o 2 días antes