肿瘤血液病患者接种甲型 H1N1 流感疫苗后的免疫反应

主要目标

1) 评估肿瘤和血液病患者在大流行性甲型流感 (H1N1) 疫苗接种后是否产生保护性免疫反应 次要目标

1. 比较肿瘤和血液病患者相对于一组健康志愿者的 A (H1N1) 流感病毒抗体反应水平
2. 与一组接种疫苗的健康志愿者相比，评估接种疫苗的肿瘤和血液病患者中甲型 H1N1 流感的发生率。 评估接种疫苗的肿瘤和血液病患者以及健康志愿者中流感感染的临床症状。
3. 比较以下亚组之间针对 A (H1N1) 流感病毒的抗体反应水平：正在进行化疗的患者；已完成化疗的患者；接受自体或同种异体外周血造血干细胞移植 (PBSCT) 治疗的患者 研究人群和设计

研究人群包括计划接种 A (H1N1) 流感疫苗的连续肿瘤或血液病患者

研究程序 患者将在疫苗接种前第 0 天（范围：疫苗接种前 0-2 天）采集血样（血清瓶），在第 +21 天（范围：+/- 5）采集血样（血清瓶）天）接种疫苗后，在接种疫苗后 +50 天（范围：+/- 5 天）和 +90 天（范围：+/- 5 天）采集血样（血清瓶）。 样品将在 -20°C 下以 500 mcl 等分试样冷冻。 在收集结束时，我们将进行免疫学测试以评估抗体滴度和细胞反应。 血清样本将保存在米兰大学病毒学实验室。 将根据 EMEA 指南，使用火鸡红细胞通过血凝抑制 (HI) 测定法测量所有样品中针对疫苗株的抗体滴度。 响应标准将是 HI 测试 > 1:40 的保护标题的实现。 此外，我们将评估：几何平均滴度和与接种前滴度相比滴度增加四倍。 将通过将 CD3+ 患者的细胞与甲型流感抗原一起孵育来分析细胞介导的反应，并评估：1) 通过流式细胞仪分析羧基荧光素琥珀酰亚胺酯 (CFSE) 的稀释液进行细胞扩增； 2) ELISPOT 产生的 IFN-gamma。

接受 A(H1N1) 疫苗的健康志愿者的对照队列将执行相同的血样采集，以比较肿瘤和血液病患者相对于健康队列的免疫反应。

临床反应评估：

肿瘤和血液病患者将根据其疾病的常规控制作为门诊或住院患者进行随访。 如果出现上呼吸道症状或类似流感的症状，将把症状记录在临床数据库中，并根据照顾患者的医生进行鼻咽交换。 为评估疫苗接种的临床效果，将对交换品进行甲型（H1N1）流感病毒感染检测。

接种疫苗后 3 个月后将不会进行进一步的研究。

样本量 该试验将为要分析的每个亚群收集 25 名患者。 该样本量有 90% 的功效来评估在 5% 的显着性下生物反应的概率从 20% 的理论值（疫苗的低功效）增加到 50% 的值（有效性目标） （学生 t 检验，一条尾巴）。 亚群如下： 正在进行化疗的患者；已完成化疗的患者；接受自体或同种异体造血干细胞移植治疗的患者。

我们将积累一个由至少 100 名健康志愿者组成的“校准”小组。 该小组将由在米兰国家癌症研究所工作的人员组成，他们签署了参与该研究的知情同意书。 这种样本大小允许对获得生物反应（置信区间的一半）的概率进行评估的精度不低于 10%

学习持续时间 预计入学时间为 6 个月。 血液学和肿瘤学患者以及健康志愿者队列的登记将在 3 个月内进行，研究将在第 +90 天结束并采集血样。

选择标准 纳入标准

• 年龄≥18岁
• 计划接种 A (H1N1) 疫苗的肿瘤和血液病患者
• 对照组：肿瘤和血液病的沉默史；计划接种 A (H1N1) 疫苗
• 书面知情同意书

排除标准

• 正在进行或之前 30 天内输注人免疫球蛋白
• 正在进行或之前 30 天内接受单克隆或多克隆抗体治疗
• 正在进行或在之前 30 天内使用 IL-1 或 IL-2 或 IFN-γ 进行治疗
• 自体 PBSCT 少于 1 个月或异基因 PBSCT 少于 6 个月
• 怀孕或哺乳
• I 型超敏反应
• 正在进行的抗凝治疗或血小板 < 50000/ul

基线研究程序：肿瘤和血液病病史； 50 岁以下女性的妇科病史

• 接种当天或提前2天的血清样本