Иммунологический ответ после введения вакцины против пандемического гриппа A (H1N1) у онкогематологических пациентов

Основная цель

1) Оценить, развивается ли у онкологических и гематологических пациентов защитный иммунологический ответ после вакцины против пандемического гриппа A (H1N1) Второстепенные цели

1. Сравнить уровни гуморального ответа против вируса гриппа A (H1N1) между онкологическими и гематологическими пациентами по сравнению с когортой здоровых добровольцев.
2. Оценить частоту инфицирования вирусом гриппа А (H1N1) у вакцинированных онкологических и гематологических больных в сравнении с когортой вакцинированных здоровых добровольцев. Оценить клиническую симптоматику гриппозной инфекции у вакцинированных онкологических и гематологических больных и здоровых добровольцев.
3. Сравнить уровни гуморального ответа против вируса гриппа A (H1N1) между следующими подгруппами: пациенты, получающие химиотерапию; пациенты, завершившие курс химиотерапии; пациенты, получавшие аутологичную или аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток периферической крови (PBSCT) Население и дизайн исследования

Исследуемая популяция состоит из последовательных пациентов с онкологическими или гематологическими заболеваниями, которым планируется вакцинация против гриппа A (H1N1).

Процедуры исследования Пациенты будут выполнять сбор образца крови (флакон сыворотки) в день 0 (диапазон: 0-2 дня до вакцинации) до вакцинации, сбор образца крови (флакон сыворотки) на +21 день (диапазон: +/- 5 дней). дни) после вакцинации, забор образца крови (флакон сыворотки) на +50 день (диапазон: +/- 5 дней) и на +90 день (диапазон: +/- 5 дней) после вакцинации. Образцы будут заморожены аликвотами по 500 мкл при -20°C. В конце сбора мы проведем иммунологический тест для оценки титра антител и клеточного ответа. Образцы сыворотки будут храниться в лаборатории вирусологии Миланского университета. Титр антител против вакцинного штамма будет измеряться во всех образцах с помощью тестов ингибирования гемагглютинации (HI) с использованием эритроцитов индейки и в соответствии с рекомендациями EMEA. Критерием ответа будет достижение защитного звания теста HI > 1:40. Кроме того, мы будем оценивать: средние геометрические титры и четырехкратное увеличение титра по сравнению с титрами до вакцинации. Клеточно-опосредованный ответ будет проанализирован путем инкубации клеток пациентов CD3+ с антигенами гриппа А и оценки: 1) клеточной экспансии с помощью проточного цитометрического анализа разбавления сукцинимидилового эфира карбоксифлуоресцеина (CFSE); 2) IFN-gamma производства ELISPOT.

Контрольная группа здоровых добровольцев, получивших вакцину против A(H1N1), проведет такой же сбор образцов крови, чтобы сравнить иммунологический ответ между онкологическими и гематологическими пациентами по сравнению со здоровой группой.

Оценка клинического ответа:

Онкологические и гематологические пациенты будут наблюдаться как амбулаторно, так и стационарно в соответствии с обычным контролем их заболевания. В случае развития симптомов со стороны верхних дыхательных путей или гриппоподобных симптомов, симптомы будут зарегистрированы в клинической базе данных, по назначению врача, осуществляющего уход за пациентом, будет проведена замена носа и глотки. Чтобы оценить клиническую эффективность вакцинации, свопы будут проверены на инфицирование вирусом гриппа A (H1N1).

Дальнейшие исследования не будут проводиться через 3 месяца после вакцинации.

Размер выборки В исследование будет включено 25 пациентов для каждой анализируемой субпопуляции. Этот размер выборки имеет мощность 90% для оценки увеличения вероятности биологического ответа от теоретического значения 20% (низкая эффективность вакцины) до значения 50% (целевой уровень эффективности) при 5% значимости. (критерий Стьюдента, один хвост). Подгруппы следующие: пациенты с продолжающейся химиотерапией; пациенты, завершившие курс химиотерапии; пациенты, получающие аутологичную или аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.

Мы наберем «калибровочную» группу, состоящую не менее чем из 100 здоровых добровольцев. В эту группу войдут люди, работающие в Национальном институте рака в Милане, подписавшие информированное согласие на участие в исследовании. Такой размер выборки позволяет с точностью оценить вероятность получения биологического ответа (половина доверительного интервала) не ниже 10 %.

Продолжительность исследования Расчетная продолжительность зачисления составляет 6 месяцев. Набор гематологических и онкологических больных, а также когорты здоровых добровольцев будет осуществлен через 3 месяца, а исследование будет закрыто на +90 день взятием образца крови.

Критерии отбора Критерии включения

• Возраст ≥18 лет
• Онкологический и гематологический больной с планом получения вакцины А(H1N1)
• Контрольная группа: немой анамнез по онкологическим и гематологическим заболеваниям; планируется получение вакцины против гриппа A (H1N1)
• Письменное информированное согласие

Критерий исключения

• Инфузия иммуноглобулина человека продолжается или в течение предшествующих 30 дней
• Терапия моноклональными или поликлональными антителами продолжается или в течение предшествующих 30 дней
• Терапия IL-1 или IL-2 или IFN-гамма продолжается или в течение предшествующих 30 дней
• Аутологичная PBSCT менее 1 месяца или аллогенная PBSCT менее 6 месяцев
• Беременность или лактация
• Гиперчувствительность I типа
• Текущая антикоагулянтная терапия или тромбоциты < 50000/мкл

Процедуры исследования на исходном уровне: Анамнез онкологических и гематологических заболеваний; гинекологический анамнез у женщин до 50 лет

• Образец сыворотки в день вакцинации или за 2 дня до вакцинации