Immunologisk respons etter pandemisk influensa A (H1N1) vaksine hos onko-hematologiske pasienter

Hovedmål

1) Å vurdere om onkologiske og hematologiske pasienter utvikler en beskyttende immunologisk respons etter pandemisk influensa A (H1N1) vaksine Sekundære mål

1. For å sammenligne nivåene av antistoffrespons mot A (H1N1) influensavirus mellom onkologiske og hematologiske pasienter i forhold til en kohort av friske frivillige
2. For å vurdere forekomsten av A (H1N1)-infeksjon hos vaksinerte onkologiske og hematologiske pasienter sammenlignet med en kohort av vaksinerte friske frivillige. Å vurdere de kliniske symptomene som kan tilskrives influensainfeksjon hos vaksinerte onkologiske og hematologiske pasienter og friske frivillige.
3. For å sammenligne nivåene av antistoffrespons mot A (H1N1) influensavirus mellom følgende undergrupper: pasienter med pågående kjemoterapi; pasienter som har fullført cellegiftbehandlingen; pasienter behandlet med autolog eller allogen perifert blod hematopoietisk stamcelletransplantasjon (PBSCT) Studiepopulasjon og design

Studiepopulasjonen består av påfølgende pasienter med onkologiske eller hematologiske sykdommer som er planlagt å motta A (H1N1) influensavaksine

Studieprosedyrer Pasientene vil ta en blodprøve (serumampulle) på dag 0 (område: 0- 2 dager før vaksinasjon) før vaksinasjon, en blodprøvetaking (serumampulle) på dag +21 (område: +/- 5) dager) etter vaksinasjon, en blodprøvetaking (serumampulle) på dag +50 (område: +/- 5 dager) og på dag +90 område: +/- 5 dager) etter vaksinasjon. Prøvene vil bli frosset i 500 mcl alikvoter ved -20°C. På slutten av samlingen vil vi utføre immunologisk test for å evaluere antistofftiteren og den cellulære responsen. Serumprøvene vil bli lagret ved virologilaboratoriet ved Universitetet i Milano. Titeren av antistoffer mot vaksinestammen vil bli målt i alle prøver ved hjelp av hemagglutinasjonshemming (HI) analyser med bruk av kalkunerytrocytter og i henhold til EMEAs retningslinjer. Responskriterier vil være oppnåelse av en beskyttende tittel på HI-test > 1:40. I tillegg vil vi evaluere: geometriske gjennomsnittstitre og en firedobling av titerøkning sammenlignet med prevaksinasjonstitre. Cellulær-mediert respons vil bli analysert ved å inkubere CD3+-pasienters celler med influensa A-antigener og evaluering av: 1) cellulær ekspansjon ved flow-cytometri analyse av fortynning av karboksyfluoresceinsuccinimidylester (CFSE); 2) IFN-gamma-produksjon av ELISPOT.

En kontrollkohort av friske frivillige som mottok A(H1N1)-vaksine vil utføre samme blodprøvetaking for å sammenligne den immunologiske responsen mellom onkologiske og hematologiske pasienter i forhold til frisk kohort.

Evaluering av klinisk respons:

Onkologiske og hematologiske pasienter vil bli fulgt som polikliniske eller inneliggende pasienter i henhold til rutinemessige kontroller for deres sykdom. I tilfelle det oppstår symptomer på øvre luftveier eller influensalignende symptomer, vil symptomene bli registrert i den kliniske databasen, nese- og svelgbytte vil bli utført i henhold til legen som tar seg av pasienten. For å evaluere den kliniske effekten av vaksinasjonen, vil byttene bli testet for A (H1N1) influensavirusinfeksjon.

Ingen ytterligere studier vil bli utført etter 3 måneder fra vaksinasjonen.

Prøvestørrelse Forsøket vil samle 25 pasienter for hver subpopulasjon som skal analyseres. Denne prøvestørrelsen har 90 % kraft til å evaluere en økning av sannsynligheten for å ha en biologisk respons fra en teoretisk verdi på 20 % (lav effekt av vaksinen) til en verdi på 50 % (effektivitetsmål) ved 5 % signifikans (student t test, en hale). Underpopulasjonene er som følger: pasienter med pågående kjemoterapi; pasienter som har fullført cellegiftbehandlingen; pasienter behandlet med autolog eller allogen transplantasjon av hematopoetisk stamcelle.

Vi vil samle en "kalibrerings"-gruppe bestående av minst 100 friske frivillige. Denne gruppen vil bestå av personer som jobber ved National Cancer Institute i Milano som har signert et informert samtykke til å delta i studien. Denne størrelsen på prøven tillater en presisjon på evalueringen av sannsynligheten for å oppnå en biologisk respons (halvparten av konfidensintervallet) som ikke er lavere enn 10 %

Studievarighet Beregnet varighet for påmelding er 6 måneder. Registreringen av de hematologiske og onkologiske pasientene og av kohorten av friske frivillige vil bli utført om 3 måneder, og studien vil bli avsluttet på dag +90 med en blodprøvetaking.

Utvalgskriterier Inklusjonskriterier

• Alder ≥18 år
• Onkologisk og hematologisk pasient med plan om å motta A (H1N1) vaksine
• Kontrollgruppe: en stille historie for onkologiske og hematologiske sykdommer; planlagt å motta A (H1N1) vaksine
• Skriftlig informert samtykke

Eksklusjonskriterier

• Infusjon av humant immunglobulin pågår eller innen 30 dager
• Behandling med monoklonale eller polyklonale antistoffer pågår eller innen 30 dager
• Terapi med IL-1 eller IL-2 eller IFN-gamma pågår eller innen 30 dager
• Autolog PBSCT mindre enn 1 måned eller Allogen PBSCT mindre enn 6 måneder
• Graviditet eller amming
• Type I overfølsomhet
• Pågående antikoagulasjonsbehandling eller blodplater < 50 000/ul

Studieprosedyrer ved baseline: Medisinsk historie for onkologisk og hematologisk sykdom; gynekologisk historie for kvinner under 50 år

• Serumprøve på vaksinasjonsdagen eller 2 dager i forveien