Immunologinen vaste pandeemisen influenssa A (H1N1) -rokotteen jälkeen onkohematologisilla potilailla

Ensisijainen tavoite

1) Arvioida, kehittyvätkö onkologiset ja hematologiset potilaat suojaavan immunologisen vasteen pandeemisen influenssa A (H1N1) -rokotteen jälkeen Toissijaiset tavoitteet

1. Vertaa A (H1N1)-influenssaviruksen vasta-ainevastetta onkologisten ja hematologisten potilaiden välillä verrattuna terveiden vapaaehtoisten kohorttiin
2. Arvioida A (H1N1) -infektion ilmaantuvuutta rokotetuilla onkologisilla ja hematologisilla potilailla verrattuna rokotettujen terveiden vapaaehtoisten kohorttiin. Arvioida influenssainfektiosta johtuvia kliinisiä oireita rokotetuilla onkologisilla ja hematologisilla potilailla sekä terveillä vapaaehtoisilla.
3. Vertaa A-influenssaviruksen (H1N1) vasta-ainevasteen tasoja seuraavien alaryhmien välillä: potilaat, joilla on meneillään kemoterapia; potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiahoidon päätökseen; potilaat, joita hoidetaan autologisella tai allogeenisellä ääreisveren hematopoieettisella kantasolusiirrolla (PBSCT) Tutkimuspopulaatio ja suunnittelu

Tutkimuspopulaatio koostuu peräkkäisistä onkologisista tai hematologisista sairauksista kärsivistä potilaista, joille on tarkoitus saada A (H1N1)-influenssarokote

Tutkimustoimenpiteet Potilaat ottavat verinäytenäytteen (seerumipullo) päivänä 0 (vaihteluväli: 0-2 päivää ennen rokotusta) ennen rokotusta, verinäytteen oton (seerumipullo) päivänä +21 (väli: +/- 5). päivää) rokotuksen jälkeen verinäytteenotto (seerumipullo) päivänä +50 (vaihteluväli: +/- 5 päivää) ja päivänä +90 vaihteluväli: +/- 5 päivää) rokotuksen jälkeen. Näytteet pakastetaan 500 ml:n erissä -20 °C:ssa. Keräyksen lopussa teemme immunologisen testin vasta-ainetiitterin ja soluvasteen arvioimiseksi. Seeruminäytteet säilytetään Milanon yliopiston virologian laboratoriossa. Rokotekannan vasta-aineiden tiitteri mitataan kaikista näytteistä hemagglutinaatio-inhibition (HI) -määrityksillä, joissa käytetään kalkkunan punasoluja ja EMEA:n ohjeiden mukaisesti. Vastauskriteerinä on HI-testin suojaavan otsikon saavuttaminen > 1:40. Lisäksi arvioimme: geometriset keskimääräiset tiitterit ja nelinkertainen tiitterin nousu verrattuna rokotustiittereihin. Soluvälitteinen vaste analysoidaan inkuboimalla CD3+-potilaiden soluja influenssa A -antigeenien kanssa ja arvioimalla: 1) solujen laajeneminen karboksifluoreseiinisukkinimidyyliesterin (CFSE) laimennoksen virtaussytometrisellä analyysillä; 2) ELISPOTin IFN-gamma-tuotanto.

A(H1N1)-rokotteen saaneiden terveiden vapaaehtoisten kontrolliryhmä suorittaa saman verinäytekeräyksen verratakseen onkologisten ja hematologisten potilaiden immunologista vastetta suhteessa terveeseen kohorttiin.

Kliinisen vasteen arviointi:

Onkologisia ja hematologisia potilaita seurataan avo- tai sairaalahoidossa heidän sairautensa rutiinikontrollin mukaisesti. Mikäli ylähengitysteiden oireita tai influenssan kaltaisia ​​oireita ilmaantuu, oireet tallennetaan kliiniseen tietokantaan, nenän ja nielun vaihdot tehdään potilasta hoitavan lääkärin mukaan. Rokotuksen kliinisen tehon arvioimiseksi swapit testataan A (H1N1)-influenssavirusinfektion varalta.

Muita tutkimuksia ei tehdä 3 kuukauden kuluttua rokotuksesta.

Näytteen koko Kokeeseen kerätään 25 potilasta jokaista analysoitavaa alapopulaatiota kohti. Tällä otoskoolla on 90 %:n kyky arvioida biologisen vasteen todennäköisyyden kasvu teoreettisesta arvosta 20 % (rokotteen alhainen teho) arvoon 50 % (tehokkuuden tavoite) 5 %:n merkitsevyydellä. (opiskelijan t-testi, yksi häntä). Alapopulaatiot ovat seuraavat: potilaat, joilla on meneillään kemoterapia; potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiahoidon päätökseen; potilaat, joita hoidetaan hematopoieettisen kantasolun autologisella tai allogeenisellä siirrolla.

Keräämme "kalibrointiryhmän", jossa on vähintään 100 tervettä vapaaehtoista. Tämä ryhmä koostuu Milanon kansallisessa syöpäinstituutissa työskentelevistä henkilöistä, jotka ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuksen osallistuakseen tutkimukseen. Tämä näytteen koko mahdollistaa tarkkuuden arvioitaessa biologisen vasteen (puolet luottamusvälistä) saamisen todennäköisyyttä, joka ei ole pienempi kuin 10 %.

Opintojen kesto Ilmoittautumisen arvioitu kesto on 6 kuukautta. Hematologisten ja onkologisten potilaiden sekä terveiden vapaaehtoisten kohortin ilmoittautuminen suoritetaan 3 kuukauden kuluttua ja tutkimus päättyy päivänä +90 verinäytteenotolla.

Valintakriteerit Mukaanottokriteerit

• Ikä ≥18 vuotta
• Onkologinen ja hematologinen potilas, jolla on suunnitelma saada A (H1N1) -rokote
• Kontrolliryhmä: hiljainen historia onkologisista ja hematologisista sairauksista; suunniteltu saavansa A (H1N1) -rokotteen
• Kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit

• Ihmisen immunoglobuliinin infuusio käynnissä tai 30 vuorokauden sisällä
• Hoito monoklonaalisilla tai polyklonaalisilla vasta-aineilla käynnissä tai 30 edeltävän päivän sisällä
• Hoito IL-1- tai IL-2- tai IFN-gamma-hoidolla meneillään tai edeltävien 30 päivän sisällä
• Autologinen PBSCT alle 1 kuukausi tai allogeeninen PBSCT alle 6 kuukautta
• Raskaus tai imetys
• Tyypin I yliherkkyys
• Käynnissä oleva antikoagulanttihoito tai verihiutaleet < 50000/ul

Tutkimusmenettelyt lähtötilanteessa: Onkologisen ja hematologisen sairauden sairaushistoria; gynekologinen historia alle 50-vuotiaille naisille

• Seeruminäyte rokotuspäivänä tai 2 päivää etukäteen