肺移植レシピエントにおける閉塞性細気管支炎症候群の予防における吸入α-1アンチトリプシンの安全性と有効性

閉塞性細気管支炎症候群 (BOS) は、肺移植後の長期生存者の最も一般的な死因であり、ほとんどの介入に対して難治性です。 急性細胞性拒絶反応、リンパ球性細気管支炎、サイトメガロウイルス (CMV) および非 CMV 呼吸器感染症、同種移植片または気道の損傷、一次移植片機能障害、HLA ミスマッチ、器質化肺炎など、BOS の多くの危険因子が以前の研究で特定されました。 (Belperio JA. et al.)。 好中球とその放出産物が BOS の発症に関与している可能性があります。 好中球増加症は、肺移植後の患者の気管支肺胞洗浄液で繰り返し観察されました。 さらに、気管支上皮への好中球の浸潤は、活動的な気道損傷の程度が高い患者で検出されています。 好中球は、肺の抗プロテアーゼ/抗酸化スクリーンによって相殺されなければ、有毒なプロテアーゼと活性酸素種を放出することにより、肺組織に深刻な損傷を引き起こす可能性があります。 このような背景から、好中球増加症と BOS 発症との因果関係が提唱されています。 (Hirsch J. et al.) BAL における拮抗されていない好中球エラスターゼ (NE) 活性の検出は、難治性 BOS による転帰不良と相関しているようです。 これらの被験者の非対抗NEは、移植片機能障害の進行のマーカーとして機能するだけでなく、同種移植片の気道の損傷に関与し、適切な細菌クリアランスを阻害する可能性があります。 好中球隔離の防止または NE の阻害は、気道の損傷を防止または軽減し、細菌除去メカニズムを改善する可能性があります。 (ナトリー D 等) これらのデータは、BOS の病因における好中球と非拮抗 NE の重要性を示しており、このメカニズムを標的とする BOS を予防または調節するための新しいアプローチを求めています。

AAT は、下気道における好中球エラスターゼの主な阻害剤であり、AAT 欠乏症の患者は、肺のこの領域で低濃度のタンパク質を持っています。 これは、肺に放出されるエラスターゼの量が AAT の量を超える欠損患者における肺気腫の発症のプロテイナーゼ/アンチプロテイナーゼ理論を説明しています。 最終的な結果は、肺の破壊と肺気腫の病理学的変化につながるエラスターゼ活性の持続です。 (アバスリウィル H. 他) AAT の投与は、プロテイナーゼ/抗プロテイナーゼの不均衡に対処するためのものです。

AATの投与は、肺構造のさらなる破壊を防ぎ、肺機能障害を引き起こす炎症性調節不全を軽減するのに役立ちます. AAT療法は、BOSの病態生理学的サイクルの特定の未治療の重要な構成部分を攻撃することにより、肺移植レシピエントのBOSの有病率を低下させ、これらの患者の平均余命を延ばすことが期待されています.