폐이식 수혜자의 세기관지염 소실성 증후군 예방을 위한 흡입형 알파-1 항트립신의 안전성 및 효능
세기관지염 소실성 증후군(BOS)은 폐 이식 후 장기 생존자에서 가장 흔한 사망 원인이며 대부분의 개입에 불응합니다. 이전 연구에서 급성 세포 거부, 림프구성 세기관지염, 거대세포바이러스(CMV) 및 비CMV 호흡기 감염, 동종이식 또는 기도 손상, 원발성 이식편 기능 장애, HLA 불일치 및 편성 폐렴과 같은 BOS에 대한 많은 위험 요소가 확인되었습니다. (Belperio JA. et al.). Neutrophils 및 출시된 제품은 BOS 개발에 관여할 수 있습니다. 폐 이식 후 환자의 기관지 폐포 세척액에서 호중구 증가증이 반복적으로 관찰되었습니다. 또한 활동성 기도 손상 정도가 높은 환자에서 기관지 상피로의 호중구 침윤이 감지되었습니다. 호중구는 폐의 항프로테아제/항산화 스크린에 의해 상쇄되지 않는 경우 독성 프로테아제 및 활성 산소 종을 방출하여 폐 조직에 심각한 손상을 일으킬 수 있습니다. 이러한 배경을 바탕으로 호중구증가증과 BOS의 발생과의 인과관계가 제시되었다. (Hirsch J. et al.) BAL에서 반대되지 않는 NE(Neutrophile elastase) 활성의 검출은 불응성 BOS로 인한 불량한 결과와 상관관계가 있는 것으로 보입니다. 이러한 대상에서 반대되지 않는 NE는 진화하는 이식 기능 장애의 마커 역할을 할 뿐만 아니라 동종이식의 기도 손상에 참여하고 적절한 세균 제거를 억제할 수 있습니다. 호중구 격리의 예방 또는 NE의 억제는 기도 손상을 예방하거나 약화시키고 세균 제거 메커니즘을 개선할 수 있습니다. (Nutley D 등) 이러한 데이터는 BOS의 발병기전에서 호중구 및 반대되지 않는 NE의 중요성을 입증하고 이 메커니즘을 표적으로 하는 BOS를 예방하거나 조절하기 위한 새로운 접근법을 요구합니다.
AAT는 하기도에서 호중구 엘라스타제의 주요 억제제이며 AAT 결핍 환자는 폐의 이 영역에서 단백질 농도가 낮습니다. 이것은 폐에서 방출되는 엘라스타제의 양이 AAT의 양을 초과하는 결핍 환자에서 폐기종 발생의 프로테이나제/항프로테이나제 이론을 설명합니다. 최종 결과는 폐 파괴 및 폐기종의 병리학적 변화로 이어지는 엘라스타제 활성의 지속성입니다. (Abusriwil H. 등) AAT의 투여는 프로테이나제/항프로테이나제 불균형을 해결하는 것입니다.
AAT의 투여는 폐 구조의 추가 파괴를 방지하고 폐 기능 장애를 유발하는 염증성 조절 장애를 줄이는 데 도움이 될 것입니다. AAT 요법은 BOS의 병태생리학적 주기의 특정 및 이전에 치료되지 않은 주요 구성 요소 부분을 공격함으로써 폐 이식 수용자에서 BOS의 유병률을 감소시키고 이들 환자의 기대 수명을 연장할 것으로 예상됩니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:• 18세 이상인 환자
- 정보에 입각한 동의 서명
- 지난 6개월 동안 폐 이식 수혜자.
- 방문 1 전 2주 이상 안정적인 병용 요법
- 모든 종류의 비흡연자
- 수석 연구원의 판단에 따라 혈청 혈액학, 혈청 화학에서 유의미한 이상이 없음((Hg>8g/dL ,크레아티닌)
- 비임신, 비수유 여성 피험자로서 스크리닝 임신 테스트 결과가 음성이고 조사자가 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하고 있거나 폐경 후 5년 이상 경과했거나 외과적 불임 수술을 받았거나 생활 방식에서 성행위를 배제한 사람 활동.
- 남성 피험자뿐만 아니라 가임 가능성이 있는 성적으로 활동적인 여성 피험자는 의학적으로 허용되는 효과적인 피임 방법(남성의 경우 - 콘돔과 같은 방법, 여성의 경우 - 연구 전 최소 2주 동안 사용된 경구 피임약과 같은 방법)을 사용해야 합니다. 또는 다음 중 임의의 두 가지의 조합: 격막, 자궁경부 캡, 콘돔 또는 살정제), 연구 시작 전 및 연구 전체 기간 동안.
제외 기준:• Estenne M. et al.에 따른 BOS 진단.
- 기도 질환으로 인한 것이 아닌 연구 시작 전 1개월 이내에 입원
- 복수를 동반한 심한 간경변증
- 비대증
- 등급 III/IV 식도 정맥류;
- 스크리닝 전 4주 이내의 활동성 폐 악화
- 다량의 객혈 병력: 24시간 동안 200cc 이상
- 임신 또는 모유 수유
- 연구자의 의견에 따라 환자 치료, 평가 또는 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 심각하거나 활동적인 의학적 또는 정신 질환.
- 첫 번째(1일) 흡입 시작 시 발열(구강 온도 >38ºC)
- 조절되지 않는 고혈압의 증거
- 맥박 >120/분(연구 약물 투여 전)
- 연구 시작 이전 3년 이내의 기저 및 편평(비늘 모양 또는 판 모양) 세포 피부암을 제외한 모든 심각한 악성 종양
- 지난 6개월 이내에 외인성 AAT 수령
- 이 연구에 이전 등록(피험자는 연구에 두 번 등록할 수 없음)
- 울혈성 심부전 또는 기타 임상적으로 중요한 심혈관 질환의 증거: 지난 1년간 심근경색, 지난 1년간 약물 치료가 필요한 부정맥, 조절되지 않는 고혈압
- 현재 흡연자(스크리닝 전 4주 이내에 흡연한 사람)
- 연구자가 안전성 또는 이 연구의 다른 평가
- 알코올 남용의 모든 증거 또는 바르비튜레이트, 벤조디아제핀, 암페타민, 코카인, 오피오이드 및 카나비노이드와 같은 불법 및/또는 합법적으로 처방된 약물 남용 이력
- 적절한 피임 없이 성생활을 하는 가임기 여성
- 연구자의 의견에 따라 프로토콜의 요구 사항을 준수하는 대상 형식을 방해하는 기타 요인
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 알파 -1 항트립신
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160mg 1일 2회 흡입
1일 2회 흡입 .용량 160mg
1일 2회 흡입' 160mg
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Estenne M. et al.에 따른 BOS의 임상 진단 BOS 예방을 위한 폐 이식 수혜자의 치료 Estenne M. et al.에 따른 BOS의 임상 진단 부작용 및 농도
기간: 12개월
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부작용 및 수반되는 약물 기록 및 후속 조치. 기준선(1일)의 안전성/내약성 매개변수는 6주(+/- 10일)마다 다음 방문에서 생성된 값과 비교됩니다. 모든 방문에서 AE 및 병용 약물이 기록됩니다. 또한, 연구 코디네이터는 전화 방문으로 AE 및 병용 약물의 발생을 확인할 것입니다. |
12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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폐기능 검사의 변화
기간: 12개월
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폐 기능의 변화 FEV%, FEV1, FVC FEV1 및 FVC(및 FEV%)의 기준선(1일) 값을 6주(+/- 10일)마다 다음 방문과 비교합니다. 급성 세포 거부의 발생. 연구자의 결정에 따라 항생제 투여로 이어지는 호흡기 감염의 발생률. |
12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mordechai R Kramer, M.D, Rabin Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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알파 -1 항트립신에 대한 임상 시험
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