Sicurezza ed efficacia dell'antitripsina alfa-1 per via inalatoria nella prevenzione della sindrome da bronchiolite obliterabile nei destinatari di trapianto di polmone

Criteri di inclusione: • Pazienti di età ≥18 anni

• Firma del consenso informato
• Destinatario di trapianto di polmone negli ultimi 6 mesi.
• Terapia concomitante stabile >2 settimane prima della visita 1
• Utente non tabacco di qualsiasi tipo
• Nessuna anomalia significativa nell'ematologia sierica, nella chimica del siero secondo il giudizio del ricercatore principale ((Hg>8g/dL, Creatinina
• Soggetti di sesso femminile non gravidi, non in allattamento, il cui test di gravidanza di screening è negativo e che utilizzano metodi contraccettivi ritenuti affidabili dallo sperimentatore, o che sono in post-menopausa da più di 5 anni o sterilizzati chirurgicamente o il cui stile di vita esclude rapporti sessuali attività.
• I soggetti di sesso femminile sessualmente attivi in ​​età fertile, così come i soggetti di sesso maschile, devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace accettabile dal punto di vista medico (per i maschi - metodo come i preservativi; per le femmine - metodi come i farmaci contraccettivi orali usati per almeno due settimane prima dello studio inizio, o una combinazione di due dei seguenti elementi: diaframma, cappuccio cervicale, preservativo o spermicida), prima dell'inizio dello studio e per l'intera durata dello studio.

Criteri di esclusione: • Diagnosi di BOS con secondo Estenne M. et al.

• Ricovero in ospedale entro 1 mese prima dell'ingresso nello studio, non dovuto a una malattia delle vie respiratorie
• Grave cirrosi epatica con ascite
• Ipersplenismo
• Varici esofagee di grado III/IV;
• Esacerbazione polmonare attiva nelle 4 settimane precedenti lo screening
• Storia di emottisi massiva: maggiore di 200 cc in un periodo di 24 ore
• Gravidanza o allattamento
• Qualsiasi malattia medica o psichiatrica grave o attiva che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con il trattamento, la valutazione o il rispetto del protocollo del paziente.
• Febbre al momento dell'inizio della prima inalazione (giorno #1) (temperatura orale >38ºC)
• Evidenza di ipertensione incontrollata
• Polso >120/min (prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio)
• Qualsiasi tumore maligno grave ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali e squamose (squamose o simili a placche) nei 3 anni precedenti l'inizio dello studio
• Ricevuta di AAT esogena negli ultimi 6 mesi
• Iscrizione precedente a questo studio (il soggetto non può essere arruolato due volte nello studio)
• Evidenza di insufficienza cardiaca congestizia o altre condizioni cardiovascolari clinicamente significative: infarto del miocardio durante l'ultimo anno, aritmia che richiede trattamento farmacologico durante l'ultimo anno, ipertensione incontrollata
• Fumatore attuale (qualcuno che ha fumato entro 4 settimane prima dello screening)
• Soggetti con un'ulteriore malattia intercorrente clinicamente significativa (oltre alla malattia polmonare) (ad esempio, cardiaca, epatica, renale, endocrina, respiratoria, neurologica, ematologica, neoplastica, immunologica e scheletrica) che lo sperimentatore determina possa interferire con la sicurezza o altre valutazioni di questo studio
• Qualsiasi prova di abuso di alcol o storia di abuso di droghe illegali e/o legalmente prescritte come barbiturici, benzodiazepine, anfetamine, cocaina, oppioidi e cannabinoidi
• Essere una donna sessualmente attiva in età fertile senza contraccezione adeguata
• Qualsiasi altro fattore che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe al soggetto di conformarsi ai requisiti del protocollo