Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost inhalovaného alfa-1 antitrypsinu při prevenci syndromu obliterovatelného bronchiolitidy u příjemců transplantace plic

13. července 2011 aktualizováno: Rabin Medical Center

Bronchiolitis obliterable syndrome (BOS) je nejčastější příčinou úmrtí u dlouhodobě přeživších po transplantaci plic a refrakterních na většinu intervencí. V předchozích studiích bylo identifikováno mnoho rizikových faktorů pro BOS, jako je akutní buněčná rejekce, lymfocytární bronchiolitida, cytomegalovirové (CMV) a non-CMV respirační infekce, poranění aloštěpu nebo dýchacích cest, primární dysfunkce štěpu, HLA mismatching a organizující se pneumonie. (Belperio JA. et al.). Neutrofily a jejich uvolněné produkty se mohou podílet na vývoji BOS. Neutrofilie byla opakovaně pozorována v tekutině bronchoalveolární laváže pacientů po transplantaci plic. U pacientů s vyšším stupněm aktivního poškození dýchacích cest byla navíc zjištěna infiltrace neutrofilů do bronchiálního epitelu. Neutrofily jsou schopny způsobit vážné poškození plicní tkáně uvolňováním toxických proteáz a reaktivních kyslíkových látek, pokud nejsou vyváženy antiproteázovým/antioxidačním screeningem plic. Na základě tohoto pozadí byl navržen kauzální vztah mezi neutrofilií a rozvojem BOS. (Hirsch J. et al.) Zdá se, že detekce aktivity neutrofilní elastázy (NE) bez odporu v BAL koreluje se špatným výsledkem v důsledku refrakterního BOS. Neoponovaný NE u těchto subjektů může sloužit nejen jako marker vyvíjející se dysfunkce štěpu, ale také se podílet na poškození dýchacích cest aloštěpu a inhibovat adekvátní bakteriální clearance. Prevence sekvestrace neutrofilů nebo inhibice NE může zabránit nebo zmírnit poškození dýchacích cest a zlepšit mechanismy bakteriální clearance. (Nutley D a kol.) Tato data demonstrují důležitost neutrofilů a neoponovaných NE v patogenezi BOS a vyžadují nový přístup k prevenci nebo modulaci BOS zaměřeného na tento mechanismus.

AAT je hlavním inhibitorem neutrofilní elastázy v dolních dýchacích cestách a pacienti s deficitem AAT mají nízké koncentrace proteinu v této oblasti plic. To vysvětluje proteinázovou/antiproteinázovou teorii rozvoje emfyzému u pacientů s deficitem, u kterých množství uvolněné elastázy v plicích převyšuje množství AAT. Čistým výsledkem je přetrvávání aktivity elastázy vedoucí k destrukci plic a patologickým změnám emfyzému. (Abusriwil H. a kol.) Podávání AAT má řešit nerovnováhu proteináza/antiproteináza.

Podávání AAT pomůže zabránit další destrukci plicní architektury a snížit zánětlivou dysregulaci, která způsobuje plicní dysfunkci. Očekává se, že útokem na specifickou a dříve neléčenou klíčovou součást patofyziologického cyklu BOS by léčba AAT snížila prevalenci BOS u příjemců transplantátu plic a prodloužila očekávanou délku života těchto pacientů.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 68 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení: • Pacienti ve věku ≥18 let

  • Podpis informovaného souhlasu
  • Příjemce transplantace plic za posledních 6 měsíců.
  • Stabilní souběžná léčba > 2 týdny před návštěvou 1
  • Netabákový uživatel jakéhokoli druhu
  • Žádné významné abnormality v hematologii séra, chemii séra podle úsudku hlavního zkoušejícího ((Hg>8g/dl, kreatinin
  • Netěhotné, nekojící ženy, jejichž screeningový těhotenský test je negativní a které používají antikoncepční metody považované zkoušejícím za spolehlivé, nebo které jsou více než 5 let po menopauze nebo chirurgicky sterilizované nebo jejichž způsob života vylučuje sexuální aktivita.
  • Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku, stejně jako muži, musí používat lékařsky přijatelnou účinnou antikoncepční metodu (pro muže - metoda, jako jsou kondomy; pro ženy - metody, jako je perorální antikoncepce používaná nejméně dva týdny před studií zahájení nebo kombinace jakýchkoli dvou z následujících: bránice, cervikální čepice, kondom nebo spermicid), před zahájením studie a po celou dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:• Diagnóza BOS podle Estenne M. et al.

  • Hospitalizace do 1 měsíce před vstupem do studie, nikoli z důvodu onemocnění dýchacích cest
  • Těžká jaterní cirhóza s ascitem
  • Hypersplenismus
  • jícnové varixy stupně III/IV;
  • Aktivní plicní exacerbace během 4 týdnů před screeningem
  • Anamnéza masivní hemoptýzy: větší než 200 cm3 za 24 hodin
  • Těhotenství nebo kojení
  • Jakékoli závažné nebo aktivní lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího narušovalo léčbu pacienta, hodnocení nebo dodržování protokolu.
  • Horečka v době začátku první (den #1) inhalace (orální teplota >38ºC)
  • Důkaz nekontrolované hypertenze
  • Puls >120/min (před podáním studovaného léku)
  • Jakákoli závažná malignita s výjimkou bazální a dlaždicové (šupinaté nebo destičkovité) rakoviny kůže během předchozích 3 let před zahájením studie
  • Příjem exogenního AAT během posledních 6 měsíců
  • Předchozí zápis do tohoto studia (předmět nelze zapsat do studia dvakrát)
  • Důkaz městnavého srdečního selhání nebo jiných klinicky významných kardiovaskulárních stavů: infarkt myokardu během posledního roku, arytmie vyžadující medikamentózní léčbu během posledního roku, nekontrolovaná hypertenze
  • Současný kuřák (někdo, kdo kouřil do 4 týdnů před screeningem)
  • Subjekty s dalším klinicky významným interaktuálním onemocněním (kromě onemocnění plic) (např. srdeční, jaterní, ledvinové, endokrinní, respirační, neurologické, hematologické, neoplastické, imunologické a kosterní), o kterém výzkumník určí, že by mohlo interferovat s bezpečností nebo další hodnocení této studie
  • Jakékoli důkazy o zneužívání alkoholu nebo o zneužívání nelegálních a/nebo legálně předepsaných drog, jako jsou barbituráty, benzodiazepiny, amfetaminy, kokain, opioidy a kanabinoidy
  • Být sexuálně aktivní žena v plodném věku bez adekvátní antikoncepce
  • Jakýkoli další faktor, který by podle názoru zkoušejícího bránil tomu, aby předmětný formulář vyhovoval požadavkům protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Alfa-1 antitrypsin
Lék: Alfa-1 antitrypsin
Inhalace dvakrát denně 160 mg
Lék: Alfa-1 antitrypsin
Inhalace 2x denně .Dávkování 160mg
Lék: AAT
Inhalace dvakrát denně' 160 mg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická diagnóza BOS podle Estenne M. et al Léčba příjemců transplantátu plic k prevenci BOS Klinická diagnóza BOS podle Estenne M. et al. Nežádoucí události a konc
Časové okno: 12 měsíců

Zaznamenávání a sledování nežádoucích příhod a souběžné medikace. Parametry bezpečnosti/tolerance na začátku (den #1) budou porovnány s hodnotami generovanými při následujících návštěvách každých 6 týdnů (+/- 10 dní).

Při všech návštěvách budou zaznamenány nežádoucí účinky a souběžná medikace. Kromě toho koordinátor studie zkontroluje výskyt AE a doprovodných léků prostřednictvím telefonické návštěvy
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna testu funkce plic
Časové okno: 12 měsíců

Změny v plicních funkcích FEV %, FEV1, výchozí hodnoty FVC (den #1) FEV1 a FVC (a FEV %) budou porovnány s následujícími návštěvami každých 6 týdnů (+/- 10 dní).

Výskyt akutního buněčného odmítnutí. Výskyt respirační infekce vedoucí k podání antibiotik dle rozhodnutí zkoušejícího.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rabin Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mordechai R Kramer, M.D, Rabin Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2011

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2012

Dokončení studie (Očekávaný)

1. září 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. července 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. července 2011

První zveřejněno (Odhad)

14. července 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

14. července 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. července 2011

Naposledy ověřeno

1. července 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AAT-02

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transplantace plic

Klinické studie na Alfa-1 antitrypsin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit