吸入性 α-1 抗胰蛋白酶预防肺移植受者毛细支气管炎闭塞综合征的安全性和有效性

闭塞性细支气管炎综合征 (BOS) 是肺移植后长期幸存者最常见的死亡原因，并且对大多数干预措施无效。 BOS 的许多危险因素在以前的研究中被确定，例如急性细胞排斥反应、淋巴细胞性细支气管炎、巨细胞病毒 (CMV) 和非 CMV 呼吸道感染、同种异体移植物或气道损伤、原发性移植物功能障碍、HLA 错配和机化性肺炎。 （Belperio JA. 等人）。 中性粒细胞及其释放的产物可能参与了 BOS 的发展。 肺移植术后患者支气管肺泡灌洗液中反复观察到中性粒细胞增多。 此外，在具有较高程度的活动性气道损伤的患者中检测到中性粒细胞浸润到支气管上皮细胞中。 如果不被肺的抗蛋白酶/抗氧化屏障抵消，嗜中性粒细胞能够通过释放有毒蛋白酶和活性氧对肺组织造成严重损害。 基于这一背景，已经提出中性粒细胞增多与 BOS 发展之间的因果关系。 （Hirsch J. 等人）在 BAL 中检测到未对抗的中性粒细胞弹性蛋白酶 (NE) 活性似乎与难治性 BOS 导致的不良结果相关。 这些受试者中的无对抗 NE 不仅可以作为不断发展的移植物功能障碍的标志，而且还参与破坏同种异体移植物的气道并抑制充分的细菌清除。 预防中性粒细胞隔离或抑制 NE 可预防或减轻气道损伤并改善细菌清除机制。 （纳特利 D 等人） 这些数据证明了中性粒细胞和非对抗性 NE 在 BOS 发病机制中的重要性，并呼吁采用新方法来预防或调节针对该机制的 BOS。

AAT 是下呼吸道嗜中性粒细胞弹性蛋白酶的主要抑制剂，缺乏 AAT 的患者肺部该区域的蛋白质浓度较低。 这解释了肺气肿在肺部释放的弹性蛋白酶量超过 AAT 量的缺陷患者中发展的蛋白酶/抗蛋白酶理论。 最终结果是导致肺破坏和肺气肿病理变化的弹性蛋白酶活性持续存在。 （Abusriwil H. 等人） AAT 的施用是为了解决蛋白酶/抗蛋白酶失衡问题。

AAT 的给药将有助于防止肺结构的进一步破坏，并减少导致肺功能障碍的炎症失调。 预计通过攻击 BOS 病理生理循环的特定且先前未治疗的关键组成部分，AAT 疗法将降低肺移植受者中 BOS 的患病率并延长这些患者的预期寿命。