Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az inhalált alfa-1 antitripszin biztonságossága és hatékonysága a bronchiolitis obliterálható szindróma megelőzésében tüdőtranszplantált betegeknél

2011. július 13. frissítette: Rabin Medical Center

A bronchiolitis obliterable szindróma (BOS) a leggyakoribb halálok a tüdőtranszplantációt követően tartósan túlélőknél, és a legtöbb beavatkozásra ellenálló. A BOS számos kockázati tényezőjét a korábbi vizsgálatok során azonosították, például akut sejtkilökődést, limfocitás hörgőgyulladást, citomegalovírus (CMV) és nem CMV légúti fertőzéseket, az allograft vagy a légutak sérülését, az elsődleges graft diszfunkciót, a HLA nem megfelelő illeszkedését és a tüdőgyulladást. (Belperio JA. et al.). A neutrofilek és kibocsátott termékeik részt vehetnek a BOS fejlesztésében. Tüdőtranszplantáció után a betegek bronchoalveoláris mosófolyadékában ismételten neutrofiliát figyeltek meg. Ezenkívül a neutrofilek hörgőhámba való beszivárgását észlelték olyan betegeknél, akiknél magasabb fokú aktív légúti károsodás volt. A neutrofilek képesek súlyos károsodást okozni a tüdőszövetben azáltal, hogy toxikus proteázokat és reaktív oxigénfajtákat szabadítanak fel, ha ezt nem ellensúlyozza a tüdő antiproteáz/antioxidáns szűrése. Ezen háttér alapján ok-okozati összefüggést javasoltak a neutrofilia és a BOS kialakulása között. (Hirsch J. et al.) A nem ellentétes neutrofil elasztáz (NE) aktivitás kimutatása BAL-ban úgy tűnik, hogy összefüggést mutat a tűzálló BOS miatti rossz eredménnyel. A nem ellentétes NE ezeknél az alanyoknál nemcsak a graft diszfunkciójának kialakulása markereként szolgálhat, hanem részt vesz az allograft légutak károsodásában és gátolja a megfelelő bakteriális kiürülést. A neutrofilek megkötésének megelőzése vagy az NE gátlása megelőzheti vagy enyhítheti a légúti károsodást, és javíthatja a bakteriális kiürülési mechanizmusokat. (Nutley D et al.) Ezek az adatok demonstrálják a neutrofilek és a nem ellentétes NE fontosságát a BOS patogenezisében, és új megközelítést igényelnek az e mechanizmust célzó BOS megelőzésére vagy módosítására.

Az AAT a neutrofil elasztáz fő inhibitora az alsó légutakban, és az AAT-hiányban szenvedő betegeknél a tüdőnek ebben a régiójában alacsony a fehérje koncentrációja. Ez magyarázza a proteináz/antiproteináz elméletet az emfizéma kialakulásáról hiányos betegeknél, akiknél a tüdőben felszabaduló elasztáz mennyisége meghaladja az AAT mennyiségét. A végeredmény az elasztáz aktivitás fennmaradása, ami tüdőpusztuláshoz és emfizéma kóros elváltozásokhoz vezet. (Abusriwil H. et al.) Az AAT beadása a proteináz/antiproteináz egyensúlyhiány kezelésére szolgál.

Az AAT beadása segít megelőzni a tüdő szerkezetének további pusztulását, és csökkenti a tüdő diszfunkciót okozó gyulladásos szabályozási zavarokat. Várhatóan a BOS patofiziológiai ciklusának egy specifikus és korábban nem kezelt kulcsfontosságú komponensének megtámadásával az AAT-terápia csökkentené a BOS prevalenciáját a tüdőtranszplantált betegekben, és meghosszabbítaná ezen betegek várható élettartamát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

40

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:• 18 év feletti betegek

  • A tájékozott beleegyezés aláírása
  • Tüdőtranszplantáción átesett személy az elmúlt 6 hónapban.
  • Stabil egyidejű kezelés > 2 héttel a látogatás előtt 1
  • Bármilyen nem dohányzó
  • Nincsenek jelentős eltérések a szérum hematológiában és a szérum kémiájában a vezető kutató megítélése szerint ((Hg>8g/dl, kreatinin
  • Nem terhes, nem szoptató női alanyok, akiknek a szűrő terhességi tesztje negatív, és akik a vizsgáló által megbízhatónak ítélt fogamzásgátló módszert alkalmaznak, vagy akik több mint 5 éve menopauza után vagy műtétileg sterilizáltak, vagy akiknek életmódja kizárja a szexuális életet tevékenység.
  • A fogamzóképes korú, szexuálisan aktív női alanyoknak, valamint a férfi alanyoknak orvosilag elfogadható, hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk (férfiaknál - módszer, például óvszer; nők esetében - olyan módszereket, mint az orális fogamzásgátló gyógyszeres kezelés, amelyet a vizsgálat előtt legalább két hétig használnak). kezdete, vagy a következők bármelyikének kombinációja: rekeszizom, nyaksapka, óvszer vagy spermicid) a vizsgálat megkezdése előtt és a vizsgálat teljes időtartama alatt.

Kizárási kritériumok: • BOS diagnózisa Estenne M. et al.

  • Kórházi kezelés a vizsgálatba való belépés előtt 1 hónapon belül, nem légúti betegség miatt
  • Súlyos májcirrhosis ascitesszel
  • Hipersplenizmus
  • III/IV fokozatú nyelőcső visszér;
  • Aktív pulmonalis exacerbáció a szűrést megelőző 4 héten belül
  • Masszív hemoptysis anamnézisében: több mint 200 cc 24 órás periódus alatt
  • Terhesség vagy szoptatás
  • Bármilyen súlyos vagy aktív egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a beteg kezelését, értékelését vagy a protokoll betartását.
  • Láz az első (1. nap) belélegzés kezdetekor (orális hőmérséklet >38ºC)
  • Az ellenőrizetlen magas vérnyomás bizonyítéka
  • Pulzus >120/perc (a vizsgált gyógyszer beadása előtt)
  • Bármilyen súlyos rosszindulatú daganat, kivéve a bazális és laphámsejtes (pikkelyes vagy lemezszerű) bőrrákot a vizsgálat megkezdése előtti 3 évben
  • Exogén AAT beérkezése az elmúlt 6 hónapban
  • Korábbi beiratkozás ebbe a vizsgálatba (az alany kétszer nem nevezhető be a vizsgálatba)
  • Pangásos szívelégtelenség vagy egyéb klinikailag jelentős kardiovaszkuláris állapot bizonyítéka: szívinfarktus az elmúlt évben, gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar az elmúlt évben, kontrollálatlan magas vérnyomás
  • Jelenlegi dohányos (valaki, aki a szűrést megelőző 4 héten belül dohányzott)
  • Azok az alanyok, akiknél további klinikailag jelentős intercurrens betegség (a tüdőbetegség mellett) (pl. szív-, máj-, vese-, endokrin-, légúti, neurológiai, hematológiai, daganatos, immunológiai és csontrendszeri betegség) szenved, amelyről a vizsgáló megállapítja, hogy ez befolyásolhatja a biztonságot, ill. a tanulmány egyéb értékelései
  • Bármilyen bizonyíték alkohollal való visszaélésre vagy illegális és/vagy legálisan felírt kábítószerekkel, például barbiturátokkal, benzodiazepinekkel, amfetaminokkal, kokainnal, opioidokkal és kannabinoidokkal való visszaélésre
  • Szexuálisan aktív, fogamzóképes korú nő, megfelelő fogamzásgátlás nélkül
  • Minden egyéb olyan tényező, amely a vizsgáló véleménye szerint megakadályozná, hogy a vizsgálati forma megfeleljen a jegyzőkönyv követelményeinek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Alfa-1 antitripszin
Drog: Alfa-1 antitripszin
Inhaláció naponta kétszer 160 mg
Drog: Alfa-1 antitripszin
Napi kétszeri belélegzés .Adagolás 160mg
Drog: AAT
Napi kétszeri belélegzés: 160 mg

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A BOS klinikai diagnózisa Estenne M. és munkatársai szerint Tüdőtranszplantált betegek kezelése a BOS megelőzésére A BOS klinikai diagnózisa Estenne M. és munkatársai szerint. Nemkívánatos események és konc
Időkeret: 12 hónap

A nemkívánatos események és az egyidejű gyógyszeres kezelés rögzítése és nyomon követése. A biztonsági/tolerálhatósági paramétereket a kiinduláskor (1. nap) összehasonlítják a következő látogatások alkalmával 6 hetente (+/- 10 nap) generált értékekkel.

Minden látogatáskor feljegyzik a nemkívánatos eseményeket és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket. Ezenkívül a vizsgálati koordinátor telefonos látogatással ellenőrzi az AE előfordulását és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket
12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a tüdőfunkciós tesztben
Időkeret: 12 hónap

A tüdőfunkció változását FEV%, FEV1, FVC kiindulási (1. nap) FEV1 és FVC (és FEV%) értékeket a következő vizitekkel hasonlítják össze 6 hetente (+/- 10 naponként).

Az akut sejtkilökődés előfordulása. Antibiotikum adáshoz vezető légúti fertőzés előfordulása a vizsgáló döntése szerint.
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Rabin Medical Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mordechai R Kramer, M.D, Rabin Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2012. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2013. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. július 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. július 13.

Első közzététel (Becslés)

2011. július 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2011. július 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. július 13.

Utolsó ellenőrzés

2011. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AAT-02

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tüdőtranszplantáció

Klinikai vizsgálatok a Alfa-1 antitripszin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Hong Kong

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel