Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af inhaleret alfa-1 antitrypsin til forebyggelse af bronchiolitis obliterable syndrom hos lungetransplantationsmodtagere

13. juli 2011 opdateret af: Rabin Medical Center

Bronchiolitis obliterable syndrome (BOS) er den mest almindelige dødsårsag hos langtidsoverlevere efter lungetransplantation og modstandsdygtig over for de fleste indgreb. Mange risikofaktorer for BOS blev identificeret i tidligere undersøgelser, såsom akut cellulær afstødning, lymfocytisk bronchiolitis, cytomegalovirus (CMV) og ikke-CMV luftvejsinfektioner, skade på allograft eller luftveje, primær graft dysfunktion, HLA mismatching og organiserende lungebetændelse. (Belperio JA. et al.). Neutrofiler og deres frigivne produkter kan være involveret i udviklingen af ​​BOS. Neutrofili blev gentagne gange observeret i den bronkoalveolære skyllevæske hos patienter efter lungetransplantation. Derudover er infiltration af neutrofiler i bronchial epitel blevet påvist hos patienter med højere grader af aktiv luftvejsskade. Neutrofiler er i stand til at forårsage alvorlig skade på lungevævet ved at frigive toksiske proteaser og reaktive oxygenarter, hvis de ikke modsvares af lungens antiprotease/antioxidantscreening. På baggrund af denne baggrund er der foreslået en årsagssammenhæng mellem neutrofili og udviklingen af ​​BOS. (Hirsch J. et al.) Påvisning af uopponeret neutrofil elastase (NE) aktivitet i BAL ser ud til at korrelere med dårligt resultat på grund af refraktær BOS. Uopponeret NE hos disse individer kan ikke kun tjene som en markør for udviklende graftdysfunktion, men også deltage i at beskadige allotransplantatets luftveje og hæmme tilstrækkelig bakteriel clearance. Forebyggelse af neutrofil-sekvestrering eller inhibering af NE kan forhindre eller dæmpe luftvejsskade og forbedre bakterielle clearance-mekanismer. (Nutley D et al.) Disse data demonstrerer betydningen af ​​neutrofiler og uopponeret NE i patogenesen af ​​BOS og opfordrer til en ny tilgang til at forhindre eller modulere BOS rettet mod denne mekanisme.

AAT er den vigtigste hæmmer af neutrofil elastase i de nedre luftveje, og patienter med AAT-mangel har lave koncentrationer af proteinet i denne region af lungen. Dette forklarer proteinase/antiproteinase-teorien om udviklingen af ​​emfysem hos patienter med mangel, hvor mængden af ​​frigivet elastase i lungen overstiger mængden af ​​AAT. Nettoresultatet er vedvarende elastaseaktivitet, der fører til lungedestruktion og patologiske ændringer af emfysem. (Abusriwil H. et al.) Administrationen af ​​AAT er for at afhjælpe proteinase/antiproteinase-ubalance.

Administration af AAT vil hjælpe med at forhindre yderligere ødelæggelse af lungearkitekturen og reducere den inflammatoriske dysregulering, der forårsager pulmonal dysfunktion. Det forventes, at ved at angribe en specifik og tidligere ubehandlet nøglekomponent i den patofysiologiske cyklus af BOS, vil AAT-terapi mindske forekomsten af ​​BOS hos lungetransplanterede modtagere og forlænge den forventede levetid for disse patienter.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 68 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:• Patienter i alderen ≥18 år

  • Underskrift af informeret samtykke
  • Lungetransplantationsmodtager inden for de seneste 6 måneder.
  • Stabil samtidig behandling >2 uger før besøg 1
  • Ikke-tobaksbruger af enhver art
  • Ingen signifikante abnormiteter i serumhæmatologi, serumkemi efter hovedforskerens vurdering ((Hg>8g/dL, kreatinin)
  • Ikke-gravide, ikke-ammende kvindelige forsøgspersoner, hvis screeningsgraviditetstest er negativ, og som bruger svangerskabsforebyggende metoder, der anses for pålidelige af investigator, eller som er mere end 5 år efter overgangsalderen eller kirurgisk steriliseret, eller hvis levevis udelukker seksuel aktivitet.
  • Seksuelt aktive kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, såvel som mandlige forsøgspersoner, skal bruge en medicinsk acceptabel effektiv præventionsmetode (for mænd - metode som os kondomer; for kvinder - metoder såsom oral præventionsmedicin brugt i mindst to uger før undersøgelsen start, eller en kombination af to af følgende: mellemgulv, cervikal hætte, kondom eller sæddræbende middel), før studiestart og under hele undersøgelsens varighed.

Eksklusionskriterier:• Diagnose af BOS med ifølge Estenne M. et al.

  • Indlæggelse inden for 1 måned før studiestart, ikke på grund af en luftvejssygdom
  • Alvorlig levercirrhose med ascites
  • Hypersplenisme
  • Grad III/IV esophageal varicer;
  • Aktiv pulmonal eksacerbation inden for 4 uger før screening
  • Historie om massiv hæmotyse: større end 200 cc i en 24 timers periode
  • Graviditet eller amning
  • Enhver alvorlig eller aktiv medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som efter investigatorens mening ville forstyrre patientbehandling, vurdering eller overholdelse af protokollen.
  • Feber på tidspunktet for starten af ​​første (dag #1) inhalation (oral temperatur >38ºC)
  • Bevis på ukontrolleret hypertension
  • Puls >120/min (før studiemedicinsadministration)
  • Enhver alvorlig malignitet med undtagelse af basal- og planocellulær (skællede eller pladelignende) hudkræft inden for de foregående 3 år før studiestart
  • Modtagelse af eksogen AAT inden for de sidste 6 måneder
  • Tidligere tilmelding til denne undersøgelse (faget kan ikke tilmeldes to gange i undersøgelsen)
  • Tegn på kongestiv hjerteinsufficiens eller andre klinisk signifikante kardiovaskulære tilstande: myokardieinfarkt i løbet af det sidste år, arytmi, der kræver lægemiddelbehandling i løbet af det sidste år, ukontrolleret hypertension
  • Nuværende ryger (en person, der har røget inden for 4 uger før screening)
  • Forsøgspersoner med en yderligere klinisk signifikant interaktuel sygdom (udover lungesygdom) (f.eks. hjerte-, lever-, nyre-, endokrine, respiratoriske, neurologiske, hæmatologiske, neoplastiske, immunologiske og skeletmæssige), som investigator fastslår, at den kan forstyrre sikkerheden eller andre vurderinger af denne undersøgelse
  • Ethvert bevis på alkoholmisbrug eller historie med misbrug af ulovlige og/eller lovligt ordinerede stoffer såsom barbiturater, benzodiazepiner, amfetamin, kokain, opioider og cannabinoider
  • At være en seksuelt aktiv kvinde i den fødedygtige alder uden tilstrækkelig prævention
  • Enhver anden faktor, der efter efterforskerens mening ville forhindre, at emneformularen overholder kravene i protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Alpha-1 Antitrypsin
Medicin: Alpha-1 Antitrypsin
Indånding to gange dagligt af 160mg
Medicin: Alpha-1 Antitrypsin
Indånding to gange dagligt. Dosering 160mg
Medicin: AAT
Indånding to gange dagligt' 160mg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk diagnose af BOS ifølge Estenne M. et al. Behandling af lungetransplanterede for at forebygge BOS Klinisk diagnose af BOS ifølge Estenne M. et al. Uønskede hændelser og konc
Tidsramme: 12 måneder

Bivirkninger og samtidig medicinregistrering og opfølgning. Sikkerheds-/tolerabilitetsparametre ved baseline (dag #1) vil blive sammenlignet med værdier genereret ved de følgende besøg hver 6. uge (+/- 10 dage).

Ved alle besøg vil AE og samtidig medicin blive registreret. Derudover vil studiekoordinatoren kontrollere forekomsten af ​​AE og samtidig medicin ved et telefonbesøg
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i lungefunktionstest
Tidsramme: 12 måneder

Ændring i lungefunktion FEV%, FEV1, FVC Baseline (dag #1) værdier for FEV1 og FVC (og FEV%) vil blive sammenlignet med de følgende besøg hver 6. uge (+/- 10 dage).

Forekomst af akut cellulær afstødning. Forekomst af luftvejsinfektion, der fører til antibiotikaadministration i henhold til investigatorens beslutning.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rabin Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mordechai R Kramer, M.D, Rabin Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2011

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. september 2012

Studieafslutning (Forventet)

1. september 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. juli 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juli 2011

Først opslået (Skøn)

14. juli 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

14. juli 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. juli 2011

Sidst verificeret

1. juli 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAT-02

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungetransplantation

Kliniske forsøg med Alpha-1 Antitrypsin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner