Veiligheid en werkzaamheid van geïnhaleerd alfa-1-antitrypsine bij het voorkomen van het oblitereerbare syndroom van bronchiolitis bij ontvangers van longtransplantaties

Opnamecriteria:• Patiënten van ≥18 jaar

• Handtekening van geïnformeerde toestemming
• Ontvanger van een longtransplantatie in de afgelopen 6 maanden.
• Stabiele gelijktijdige therapie >2 weken voorafgaand aan bezoek 1
• Niet-tabaksgebruiker van welke aard dan ook
• Geen significante afwijkingen in serumhematologie, serumchemie volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker ((Hg>8g/dL, Creatinine
• Niet-zwangere, niet-lacterende vrouwelijke proefpersonen, van wie de screening-zwangerschapstest negatief is en die anticonceptiemethodes gebruiken die door de onderzoeker betrouwbaar worden geacht, of die meer dan 5 jaar na de menopauze zijn of chirurgisch zijn gesteriliseerd of van wie de levenswijze seksuele uitsluiting uitsluit activiteit.
• Seksueel actieve vrouwelijke proefpersonen die kinderen kunnen krijgen, evenals mannelijke proefpersonen, moeten een medisch aanvaardbare effectieve anticonceptiemethode gebruiken (voor mannen - methode zoals condooms; voor vrouwen - methoden zoals orale anticonceptiva die gedurende ten minste twee weken vóór het onderzoek worden gebruikt). start, of een combinatie van twee van de volgende: pessarium, pessarium, condoom of zaaddodend middel), vóór de start van de studie en gedurende de gehele duur van de studie.

Uitsluitingscriteria:• Diagnose van BOS volgens Estenne M. et al.

• Ziekenhuisopname binnen 1 maand voor aanvang van de studie, niet vanwege een luchtwegaandoening
• Ernstige levercirrose met ascites
• Hypersplenisme
• Graad III/IV slokdarmvarices;
• Actieve longexacerbatie binnen de 4 weken voorafgaand aan de screening
• Geschiedenis van massale bloedspuwing: meer dan 200 cc in een periode van 24 uur
• Zwangerschap of borstvoeding
• Elke ernstige of actieve medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol door de patiënt zou verstoren.
• Koorts bij het begin van de eerste (dag #1) inademing (orale temperatuur >38ºC)
• Bewijs van ongecontroleerde hypertensie
• Puls >120/min (voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Elke ernstige maligniteit behalve basale en plaveiselcelcarcinoom (schilferige of plaatachtige) huidkanker in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan de start van de studie
• Ontvangst van exogene AAT in de afgelopen 6 maanden
• Eerdere inschrijving voor deze studie (proefpersoon kan niet tweemaal voor de studie worden ingeschreven)
• Bewijs van congestief hartfalen of andere klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen: myocardinfarct in het afgelopen jaar, aritmie waarvoor medicamenteuze behandeling nodig was in het afgelopen jaar, ongecontroleerde hypertensie
• Huidige roker (iemand die binnen 4 weken voorafgaand aan de screening heeft gerookt)
• Proefpersonen met een bijkomende klinisch significante bijkomende ziekte (naast longziekte) (bijv. cardiale, lever-, nier-, endocriene, respiratoire, neurologische, hematologische, neoplastische, immunologische en skeletale ziekte) waarvan de onderzoeker vaststelt dat deze de veiligheid of andere beoordelingen van deze studie
• Elk bewijs van alcoholmisbruik of geschiedenis van misbruik van illegale en/of wettelijk voorgeschreven drugs zoals barbituraten, benzodiazepinen, amfetaminen, cocaïne, opioïden en cannabinoïden
• Een seksueel actieve vrouw in de vruchtbare leeftijd zijn zonder adequate anticonceptie
• Elke andere factor die, naar de mening van de onderzoeker, zou verhinderen dat het proefpersoonformulier voldoet aan de vereisten van het protocol