Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność wziewnej alfa-1-antytrypsyny w zapobieganiu zespołowi zarostowego zapalenia oskrzelików u biorców przeszczepów płuc

13 lipca 2011 zaktualizowane przez: Rabin Medical Center

Zespół zarostowego zapalenia oskrzelików (bronchiolitis obliterable syndrome, BOS) jest najczęstszą przyczyną śmierci osób, które długo przeżyły po przeszczepie płuc i są oporne na większość interwencji. We wcześniejszych badaniach zidentyfikowano wiele czynników ryzyka BOS, takich jak ostre odrzucenie komórkowe, limfocytarne zapalenie oskrzelików, infekcje dróg oddechowych wywołane wirusem cytomegalii (CMV) i inne niż CMV, uszkodzenie alloprzeszczepu lub dróg oddechowych, pierwotna dysfunkcja przeszczepu, niedopasowanie HLA i organizujące się zapalenie płuc. (Belperio JA. i in.). Neutrofile i ich uwalniane produkty mogą być zaangażowane w rozwój BOS. Wielokrotnie obserwowano neutrofilię w popłuczynach oskrzelowo-pęcherzykowych pacjentów po przeszczepieniu płuca. Ponadto u pacjentów z wyższym stopniem czynnego uszkodzenia dróg oddechowych wykryto naciekanie neutrofilów do nabłonka oskrzeli. Neutrofile są zdolne do powodowania poważnych uszkodzeń tkanki płucnej poprzez uwalnianie toksycznych proteaz i reaktywnych form tlenu, jeśli nie są one zrównoważone przez ekran antyproteazy/przeciwutleniacza w płucach. Na tej podstawie zaproponowano związek przyczynowy między neutrofilią a rozwojem BOS. (Hirsch J. i wsp.) Wykrywanie niehamowanej aktywności elastazy neutrofilowej (NE) w BAL wydaje się korelować ze złym rokowaniem z powodu opornego na leczenie BOS. Niesprzeciwiająca się NE u tych osób może nie tylko służyć jako marker rozwijającej się dysfunkcji przeszczepu, ale także uczestniczyć w uszkodzeniu dróg oddechowych alloprzeszczepu i hamować odpowiedni klirens bakteryjny. Zapobieganie sekwestracji neutrofilów lub hamowanie NE może zapobiegać lub łagodzić uszkodzenia dróg oddechowych i poprawiać mechanizmy klirensu bakteryjnego. (Nutley D i in.) Dane te pokazują znaczenie neutrofilów i niesprzeciwiających się NE w patogenezie BOS i wzywają do nowego podejścia do zapobiegania lub modulowania BOS ukierunkowanego na ten mechanizm.

AAT jest głównym inhibitorem elastazy neutrofilowej w dolnych drogach oddechowych, a pacjenci z niedoborem AAT mają niskie stężenie białka w tym rejonie płuca. To wyjaśnia teorię proteinazy/antyproteinazy rozwoju rozedmy płuc u pacjentów z niedoborem, u których ilość elastazy uwalnianej w płucach przekracza ilość AAT. Efektem końcowym jest utrzymywanie się aktywności elastazy prowadzące do zniszczenia płuc i patologicznych zmian w postaci rozedmy płuc. (Abusrivil H. i in.) Podawanie AAT ma na celu wyrównanie równowagi proteinaza/antyproteinaza.

Podawanie AAT pomoże zapobiec dalszemu niszczeniu architektury płuc i zmniejszy dysregulację zapalną, która powoduje dysfunkcję płuc. Oczekuje się, że poprzez atakowanie określonej i wcześniej nieleczonej kluczowej części składowej cyklu patofizjologicznego BOS, terapia AAT zmniejszy częstość występowania BOS u biorców przeszczepu płuc i wydłuży oczekiwaną długość życia tych pacjentów.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 66 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia: • Pacjenci w wieku ≥18 lat

  • Podpis świadomej zgody
  • Osoba po przeszczepie płuc w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Stabilna terapia towarzysząca >2 tyg. przed wizytą 1
  • Użytkownik nietytoniowy jakiegokolwiek rodzaju
  • Brak istotnych nieprawidłowości w hematologii surowicy, chemii surowicy według oceny głównego badacza ((Hg>8g/dl, kreatynina
  • Kobiety niebędące w ciąży i nie karmiące piersią, u których przesiewowy test ciążowy dał wynik ujemny i które stosują metody antykoncepcji uznane przez badacza za wiarygodne, lub które są więcej niż 5 lat po menopauzie lub zostały wysterylizowane chirurgicznie, lub których tryb życia wyklucza współżycie seksualne działalność.
  • Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym, jak również mężczyźni, muszą stosować medycznie akceptowalną skuteczną metodę antykoncepcji (dla mężczyzn - metoda taka jak prezerwatywy; dla kobiet - metody takie jak doustne leki antykoncepcyjne stosowane przez co najmniej dwa tygodnie przed badaniem początku lub połączenie dowolnych dwóch z następujących środków: diafragma, kapturek naszyjkowy, prezerwatywa lub środek plemnikobójczy) przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania.

Kryteria wykluczenia: • Rozpoznanie BOS według Estenne M. et al.

  • Hospitalizacja w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania, niezwiązana z chorobą dróg oddechowych
  • Ciężka marskość wątroby z wodobrzuszem
  • hipersplenizm
  • żylaki przełyku stopnia III/IV;
  • Aktywne zaostrzenie płucne w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
  • Historia masywnego krwioplucia: ponad 200 cm3 w ciągu 24 godzin
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Każda poważna lub czynna choroba medyczna lub psychiatryczna, która w opinii badacza mogłaby zakłócić leczenie pacjenta, ocenę lub przestrzeganie protokołu.
  • Gorączka w momencie rozpoczęcia pierwszej (dzień 1) inhalacji (temperatura w jamie ustnej >38ºC)
  • Dowody na niekontrolowane nadciśnienie
  • Tętno >120/min (przed podaniem badanego leku)
  • Każdy poważny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego (łuskowatego lub płytkopodobnego) występującego w ciągu ostatnich 3 lat przed rozpoczęciem badania
  • Otrzymanie egzogennej AAT w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Poprzednia rejestracja do tego badania (osoba nie może być włączona do badania dwukrotnie)
  • Dowody na zastoinową niewydolność serca lub inne istotne klinicznie choroby sercowo-naczyniowe: zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku, arytmia wymagająca leczenia farmakologicznego w ciągu ostatniego roku, niekontrolowane nadciśnienie
  • Obecny palacz (osoba, która paliła w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym)
  • Pacjenci z dodatkowymi klinicznie istotnymi współistniejącymi chorobami (oprócz chorób płuc) (np. sercowymi, wątrobowymi, nerkowymi, endokrynologicznymi, oddechowymi, neurologicznymi, hematologicznymi, nowotworowymi, immunologicznymi i kostnymi), co do których badacz ustali, że mogą one wpływać na bezpieczeństwo lub inne oceny tego badania
  • Wszelkie dowody nadużywania alkoholu lub historii nadużywania nielegalnych i/lub legalnie przepisywanych narkotyków, takich jak barbiturany, benzodiazepiny, amfetaminy, kokaina, opioidy i kannabinoidy
  • Bycie aktywną seksualnie kobietą w wieku rozrodczym bez odpowiedniej antykoncepcji
  • Każdy inny czynnik, który w opinii badacza uniemożliwiłby osobie badanej spełnianie wymagań protokołu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Alfa-1 antytrypsyna
Lek: Alfa-1 antytrypsyna
Inhalacja dwa razy dziennie po 160 mg
Lek: Alfa-1 antytrypsyna
Inhalacja 2 razy dziennie. Dawkowanie 160mg
Lek: AAT
Inhalacja dwa razy dziennie 160mg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rozpoznanie kliniczne BOS według Estenne M. i wsp. Leczenie biorców przeszczepu płuc w celu zapobiegania BOS Rozpoznanie kliniczne BOS według Estenne M. i wsp. Zdarzenia niepożądane i stęż
Ramy czasowe: 12 miesięcy

Zdarzenia niepożądane i jednoczesne rejestrowanie leków i obserwacja. Parametry bezpieczeństwa/tolerancji na początku badania (Dzień #1) będą porównywane z wartościami uzyskanymi podczas kolejnych wizyt co 6 tygodni (+/- 10 dni).

Podczas wszystkich wizyt rejestrowane będą zdarzenia niepożądane i jednocześnie stosowane leki. Dodatkowo koordynator badania będzie sprawdzał występowanie AE i jednocześnie przyjmowanych leków podczas wizyty telefonicznej
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w badaniu czynnościowym płuc
Ramy czasowe: 12 miesięcy

Zmiany czynności płuc FEV%, FEV1, FVC Wartości wyjściowe FEV1 i FVC (oraz FEV%) w punkcie wyjściowym (dzień nr 1) będą porównywane z kolejnymi wizytami co 6 tygodni (+/- 10 dni).

Częstość występowania ostrego odrzucenia komórkowego. Częstość występowania infekcji dróg oddechowych prowadząca do podania antybiotyków zgodnie z decyzją badacza.
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rabin Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Mordechai R Kramer, M.D, Rabin Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2011

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 września 2012

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 września 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 lipca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 lipca 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 lipca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

14 lipca 2011

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 lipca 2011

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2011

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AAT-02

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Transplantacja płuc

Badania kliniczne na Alfa-1 antytrypsyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mongolia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj