B 型肝炎患者におけるペグインターフェロン治療の遺伝子研究: GIANT-B 研究 (GIANT-B)

背景と理論的根拠 慢性 B 型肝炎は、世界中で肝硬変および肝細胞癌の最も一般的な原因です。(1) 経口ヌクレオシド類似体とインターフェロンによる抗ウイルス療法は、ウイルス量と肝臓壊死性炎症を軽減し、肝細胞癌と肝硬変合併症のリスクを軽減する可能性があります。 (2-4) ペグインターフェロンには、直接的な抗ウイルス作用と免疫調節作用の両方があります。 この薬の利点としては、治療期間が限られていること、薬剤耐性がないことが挙げられます。 ただし、皮下注射が必要であり、いくつかの副作用があります。 さらに、治療を受けた患者のうち、治療に対する反応が持続しているのは 30% ～ 40% だけです (5-8)。 治療の費用と副作用を軽減するには、患者がペグインターフェロンに反応するかどうかを予測することが重要です。 ペグインターフェロン応答に関する遺伝的宿主研究は、免疫修飾療法の設定以外でも、免疫制御を誘導する宿主とウイルスの間の相互作用に関する多くの知識を提供するでしょう。 最近、ゲノムワイド関連研究 (GWAS) により、慢性 C 型肝炎患者におけるインターフェロンおよびリバビリンに対する治療反応と関連することが示された IL28B 遺伝子の遺伝子多型が特定されました (9-12)。同じ多型は自然クリアランスにも関連しています。 C型肝炎ウイルスのこと。 同じ現象が慢性 B 型肝炎患者にも当てはまるかどうかは不明です。 さらに、従来のインターフェロンへの反応は、肝細胞癌のリスクを軽減し、生存期間を延長することが示されています。(13) PEG-IFNに対するウイルス学的および血清学的反応は、3年間の追跡調査を通じてかなりの割合の患者で持続します(14)が、治療の利益がその期間後も持続し、臨床的に意味のある結果に達するかどうかは不明です。 現在まで、慢性 B 型肝炎患者におけるペグインターフェロンへの反応を予測するための GWAS は実施されていません。 IL28B などの遺伝子の多型は GWAS を通じて特定でき、治療に対する反応の可能性を評価し、ペグインターフェロンに反応する可能性が高い患者を選択するために使用できます。

我々は、以前にペグインターフェロンで治療された慢性B型肝炎患者においてGWASを実行し、この治療計画への反応に関連する遺伝子の多型を同定することを目的としています。