Genetická studie léčby peginterferonem u pacientů s hepatitidou B: Studie GIANT-B (GIANT-B)

Pozadí a zdůvodnění Chronická hepatitida B je celosvětově nejčastější příčinou jaterní cirhózy a hepatocelulárního karcinomu.(1) Antivirová terapie perorálními nukleosidovými analogy a interferonem může snížit virovou zátěž a jaterní nekrozánět a může snížit riziko hepatocelulárního karcinomu a cirhotických komplikací. (2-4) Peginterferon má přímé antivirové i imunomodulační účinky. Mezi výhody tohoto léku patří konečný průběh léčby a nedostatek lékové rezistence. Vyžaduje však subkutánní injekce a nese některé vedlejší účinky. Kromě toho pouze 30% až 40% léčených pacientů má trvalou odpověď na léčbu.(5-8) Aby se snížily náklady a vedlejší účinky léčby, je důležité předpovědět, zda bude pacient na peginterferon reagovat. Genetické studie hostitele o odpovědi na peginterferon poskytnou mnoho poznatků o interakci mezi hostitelem a virem za účelem navození imunitní kontroly, a to i mimo rámec imunomodulační terapie. Nedávno, genomové široké asociační studie (GWAS) identifikovaly genetické polymorfismy genu IL28B, u kterých bylo prokázáno, že jsou spojeny s léčebnou odpovědí na interferon a ribavirin u pacientů s chronickou hepatitidou C.(9-12) Stejné polymorfismy jsou také spojeny s přirozenou clearance viru hepatitidy C. Není jasné, zda se stejný jev týká pacientů s chronickou hepatitidou B. Navíc se ukázalo, že odpověď na konvenční interferon snižuje riziko hepatocelulárního karcinomu a prodlužuje přežití.(13) Virologická a sérologická odpověď na PEG-IFN je u podstatné části pacientů trvalá po dobu 3 let sledování [14], ale není známo, zda přínos léčby přetrvá i po tomto období a zda dosáhne klinicky významných výsledků. Doposud nebyla provedena GWAS k predikci odpovědi na peginterferon u pacientů s chronickou hepatitidou B. Polymorfismy v genech, jako je IL28B, lze identifikovat pomocí GWAS a lze je použít k posouzení šance na odpověď na léčbu a k výběru pacientů, kteří mají vysokou pravděpodobnost odpovědi na peginterferon.

Naším cílem je provést GWAS u pacientů s chronickou hepatitidou B dříve léčených peginterferonem, abychom identifikovali polymorfismy v genech, které jsou spojeny s odpovědí na tento léčebný režim.