Genetisk studie av peginterferonbehandling hos hepatit B-patienter: GIANT-B-studien (GIANT-B)

Bakgrund och motivering Kronisk hepatit B är den vanligaste orsaken till levercirros och hepatocellulärt karcinom över hela världen.(1) Antiviral behandling med orala nukleosidanaloger och interferon kan minska virusbelastningen och levernekroinflammation och kan minska risken för levercellscancer och cirroskomplikationer. (2-4) Peginterferon har både direkta antivirala och immunmodulerande effekter. Fördelarna med detta läkemedel inkluderar en begränsad behandlingsförlopp och bristen på läkemedelsresistens. Det kräver dock subkutana injektioner och har vissa biverkningar. Dessutom har endast 30 % till 40 % av de behandlade patienterna ihållande svar på behandlingen.(5-8) För att minska kostnaderna och biverkningarna av behandlingen är det viktigt att förutsäga om en patient kommer att svara på peginterferon. Genetiska värdstudier på peginterferonsvar kommer att ge mycket kunskap om interaktionen mellan värden och viruset för att inducera immunkontroll, även utanför ramarna för immunmodifierande terapi. Nyligen har genomomfattande associationsstudier (GWAS) identifierat genetiska polymorfismer av IL28B-genen som visades vara associerade med behandlingssvar på interferon och ribavirin hos patienter med kronisk hepatit C.(9-12) Samma polymorfismer är också associerade med naturligt clearance av hepatit C-virus. Om samma fenomen gäller patienter med kronisk hepatit B är oklart. Dessutom har svar på konventionellt interferon visat sig minska risken för hepatocellulärt karcinom och förlänga överlevnaden.(13) Virologiskt och serologiskt svar på PEG-IFN är varaktigt hos en betydande del av patienterna under 3 års uppföljning (14), men om behandlingsfördelarna kvarstår efter den perioden och uppgår till kliniskt betydelsefulla resultat är okänt. Hittills har en GWAS för att förutsäga svaret på peginterferon hos patienter med kronisk hepatit B inte utförts. Polymorfismer i gener som IL28B kan identifieras genom en GWAS och kan användas för att bedöma risken för svar på behandling och välja ut patienter som har hög sannolikhet för svar på peginterferon.

Vi strävar efter att utföra en GWAS hos patienter med kronisk hepatit B som tidigare behandlats med peginterferon för att identifiera polymorfismer i gener som är associerade med svar på denna behandlingsregim.