A Peginterferon kezelésének genetikai vizsgálata hepatitis B-ben szenvedő betegeknél: A GIANT-B vizsgálat (GIANT-B)

Háttér és indoklás A krónikus hepatitis B a májcirrhosis és a hepatocelluláris karcinóma leggyakoribb oka világszerte.(1) Az orális nukleozid analógokkal és interferonnal végzett antivirális terápia csökkentheti a vírusterhelést és a máj necroinflammációját, valamint csökkentheti a hepatocellularis carcinoma és a cirrhoticus szövődmények kockázatát. (2-4) A peginterferon közvetlen vírusellenes és immunmoduláló hatással is rendelkezik. Ennek a gyógyszernek az előnyei közé tartozik a véges kezelés és a gyógyszerrezisztencia hiánya. Azonban szubkután injekciókat igényel, és bizonyos mellékhatásokkal jár. Emellett a kezelt betegek mindössze 30-40%-a reagál tartósan a kezelésre.(5-8) A kezelés költségeinek és mellékhatásainak csökkentése érdekében fontos előre jelezni, hogy a beteg reagál-e a peginterferonra. A peginterferonválaszra vonatkozó genetikai gazdavizsgálatok sok ismeretet adnak a gazdaszervezet és a vírus közötti kölcsönhatásról az immunkontroll kiváltására, az immunmódosító terápia keretein kívül is. A közelmúltban a genomot átfogó asszociációs vizsgálatok (GWAS) az IL28B gén genetikai polimorfizmusait azonosították, amelyekről kimutatták, hogy összefüggésbe hozhatók az interferon és ribavirin kezelési válaszával krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegeknél. (9-12) Ugyanezek a polimorfizmusok a természetes clearance-szel is összefüggésbe hozhatók. a hepatitis C vírustól. Nem világos, hogy ugyanez a jelenség érvényes-e a krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegekre. Ezenkívül a hagyományos interferonra adott válasz csökkenti a hepatocelluláris karcinóma kockázatát, és meghosszabbítja a túlélést (13). A PEG-IFN-re adott virológiai és szerológiai válasz a betegek jelentős részénél 3 éves követésig tartós (14), de nem ismert, hogy a kezelés előnyei ezen időszak után is fennmaradnak-e, és hogy klinikailag jelentős eredményeket érnek-e el. A mai napig nem végeztek olyan GWAS-t, amely a peginterferonra adott választ előre jelezné krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegeknél. Az olyan gének polimorfizmusai, mint az IL28B, GWAS segítségével azonosíthatók, és felhasználhatók a kezelésre adott válasz esélyének felmérésére, valamint olyan betegek kiválasztására, akiknél nagy valószínűséggel reagálnak peginterferonra.

Célunk, hogy GWAS-t végezzünk a korábban peginterferonnal kezelt krónikus hepatitis B betegeknél, hogy azonosítsuk azokat a gének polimorfizmusait, amelyek az erre a kezelési rendre adott válaszhoz kapcsolódnak.