Генетическое исследование лечения пегинтерфероном пациентов с гепатитом В: исследование GIANT-B (GIANT-B)

Предыстория и обоснование Хронический гепатит В является наиболее частой причиной цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы во всем мире (1). Противовирусная терапия пероральными аналогами нуклеозидов и интерфероном может снизить вирусную нагрузку и некровоспаление печени, а также снизить риск развития гепатоцеллюлярной карциномы и цирротических осложнений. (2-4) Пегинтерферон оказывает как прямое противовирусное, так и иммуномодулирующее действие. К преимуществам этого препарата можно отнести конечный курс лечения и отсутствие лекарственной устойчивости. Однако он требует подкожных инъекций и имеет некоторые побочные эффекты. Кроме того, только у 30-40% пролеченных пациентов наблюдается устойчивый ответ на лечение (5-8). Чтобы снизить затраты и уменьшить побочные эффекты лечения, важно предсказать, будет ли пациент реагировать на пегинтерферон. Генетические исследования реакции хозяина на пегинтерферон предоставят много знаний о взаимодействии между хозяином и вирусом для индукции иммунного контроля, в том числе за пределами иммуномодулирующей терапии. Недавно в ходе полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) были выявлены генетические полиморфизмы гена IL28B, которые, как было показано, связаны с реакцией на лечение интерфероном и рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С (9–12). Те же полиморфизмы также связаны с естественным клиренсом. вируса гепатита С. Неясно, относится ли то же самое явление к пациентам с хроническим гепатитом В. Кроме того, было показано, что ответ на обычный интерферон снижает риск гепатоцеллюлярной карциномы и продлевает выживаемость (13). Вирусологический и серологический ответ на ПЕГ-ИФН стойкий у значительной части пациентов в течение 3 лет наблюдения (14), но неизвестно, сохраняются ли положительные эффекты лечения после этого периода и составляют ли они клинически значимые результаты. На сегодняшний день GWAS для прогнозирования ответа на пегинтерферон у больных хроническим гепатитом В не проводилось. Полиморфизмы в генах, таких как IL28B, можно идентифицировать с помощью GWAS и использовать для оценки вероятности ответа на лечение и отбора пациентов с высокой вероятностью ответа на пегинтерферон.

Мы стремимся провести GWAS у пациентов с хроническим гепатитом В, ранее получавших пегинтерферон, для выявления полиморфизмов в генах, связанных с реакцией на этот режим лечения.