Genetische studie van peginterferonbehandeling bij hepatitis B-patiënten: de GIANT-B-studie (GIANT-B)

Achtergrond en grondgedachte Chronische hepatitis B is wereldwijd de meest voorkomende oorzaak van levercirrose en hepatocellulair carcinoom.(1) Antivirale therapie met orale nucleoside-analogen en interferon kan de virale belasting en levernecrose-ontsteking verminderen en kan het risico op hepatocellulair carcinoom en cirrotische complicaties verminderen. (2-4) Peginterferon heeft zowel directe antivirale als immunomodulerende effecten. De voordelen van dit medicijn zijn onder meer een eindige behandelingskuur en het ontbreken van resistentie tegen medicijnen. Het vereist echter onderhuidse injecties en heeft enkele bijwerkingen. Bovendien heeft slechts 30% tot 40% van de behandelde patiënten een aanhoudende respons op de behandeling.(5-8) Om de kosten en bijwerkingen van de behandeling te verminderen, is het belangrijk om te voorspellen of een patiënt zal reageren op peginterferon. Genetische gastheerstudies naar de peginterferon-respons zullen veel kennis opleveren over de interactie tussen de gastheer en het virus om immuuncontrole te induceren, ook buiten de setting van immuunmodificerende therapie. Onlangs hebben genoombrede associatiestudies (GWAS) genetische polymorfismen van het IL28B-gen geïdentificeerd waarvan is aangetoond dat ze verband houden met de behandelingsrespons op interferon en ribavirine bij patiënten met chronische hepatitis C.(9-12) Dezelfde polymorfismen worden ook geassocieerd met natuurlijke klaring van het hepatitis C-virus. Of hetzelfde fenomeen geldt voor patiënten met chronische hepatitis B is onduidelijk. Bovendien is aangetoond dat de respons op conventioneel interferon het risico op hepatocellulair carcinoom verlaagt en de overleving verlengt.(13) Virologische en serologische respons op PEG-IFN is duurzaam bij een aanzienlijk deel van de patiënten gedurende 3 jaar follow-up (14), maar of de behandelingsvoordelen na die periode aanhouden en klinisch betekenisvolle resultaten opleveren, is niet bekend. Tot op heden is er geen GWAS uitgevoerd om de respons op peginterferon bij chronische hepatitis B-patiënten te voorspellen. Polymorfismen in genen zoals IL28B kunnen worden geïdentificeerd via een GWAS en kunnen worden gebruikt om de kans op respons op de behandeling te beoordelen en patiënten te selecteren die een hoge waarschijnlijkheid hebben om op peginterferon te reageren.

We streven ernaar een GWAS uit te voeren bij chronische hepatitis B-patiënten die eerder zijn behandeld met peginterferon om polymorfismen in genen te identificeren die geassocieerd zijn met respons op dit behandelingsregime.