Estudo genético do tratamento com peginterferon em pacientes com hepatite B: o estudo GIANT-B (GIANT-B)
Antecedentes e justificativa A hepatite B crônica é a causa mais comum de cirrose hepática e carcinoma hepatocelular em todo o mundo.(1) A terapia antiviral com análogos de nucleosídeos orais e interferon pode reduzir a carga viral e a necroinflamação hepática e pode reduzir o risco de carcinoma hepatocelular e complicações cirróticas. (2-4) O peginterferon tem efeitos antivirais diretos e imunomoduladores. As vantagens desta droga incluem um curso finito de tratamento e a falta de resistência à droga. No entanto, requer injeções subcutâneas e traz alguns efeitos colaterais. Além disso, apenas 30% a 40% dos pacientes tratados apresentam resposta sustentada ao tratamento.(5-8) Para reduzir os custos e os efeitos colaterais do tratamento, é importante prever se um paciente responderá ao peginterferon. Os estudos genéticos do hospedeiro sobre a resposta do peginterferon fornecerão muito conhecimento sobre a interação entre o hospedeiro e o vírus para induzir o controle imunológico, também fora do cenário da terapia imunomodificadora. Recentemente, estudos de associação ampla do genoma (GWAS) identificaram polimorfismos genéticos do gene IL28B que demonstraram estar associados à resposta ao tratamento com interferon e ribavirina em pacientes com hepatite C crônica.(9-12) Os mesmos polimorfismos também estão associados à depuração natural do vírus da hepatite C. Se o mesmo fenômeno se aplica a pacientes com hepatite B crônica não está claro. Além disso, a resposta ao interferon convencional demonstrou diminuir o risco de carcinoma hepatocelular e prolongar a sobrevida.(13) A resposta virológica e sorológica ao PEG-IFN é durável em uma proporção substancial de pacientes ao longo de 3 anos de acompanhamento (14), mas não se sabe se os benefícios do tratamento são sustentados após esse período e se resultam em resultados clinicamente significativos. Até o momento, um GWAS para prever a resposta ao peginterferon em pacientes com hepatite B crônica não foi realizado. Polimorfismos em genes como IL28B podem ser identificados por meio de um GWAS e podem ser usados para avaliar a chance de resposta ao tratamento e selecionar pacientes com alta probabilidade de resposta ao peginterferon.
Nosso objetivo é realizar um GWAS em pacientes com hepatite B crônica previamente tratados com peginterferon para identificar polimorfismos em genes que estão associados à resposta a este regime de tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Zuid-Holland
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Rotterdam, Zuid-Holland, Holanda, 3015 GE
- Erasmus Medical Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão
- História de hepatite B crônica, definida como a presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo por pelo menos 6 meses.
- Histórico de tratamento (por protocolo ou estudos externos) com interferon padrão (alfa-2a ou alfa-2b), peginterferon alfa-2a ou peginterferon alfa-2b por pelo menos 12 semanas.
- Uma duração de acompanhamento de pelo menos 24 semanas após a última dose de (peg)interferon.
- O uso de análogos de nucleos(t)ídeos antes ou combinados com o tratamento com (peg)interferon é permitido.
- Status disponível de HBV DNA e HBeAg no início, final do tratamento e final do acompanhamento (24 semanas após o final do tratamento)
- Consentimento informado por escrito obtido.
Critério de exclusão
- Co-infecção com vírus da hepatite C, vírus delta ou vírus da imunodeficiência humana.
- Uso de imunossupressores, quimioterapia ou corticosteroides sistêmicos (prednisolona 30 mg ao dia ou equivalente por mais de 7 dias) durante o tratamento com interferon (peg) ou nas 24 semanas pré e pós-tratamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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(Peg) interferon
Pacientes tratados por pelo menos 12 semanas com (peg-)interferon para hepatite B crônica
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta ao (PEG)IFN em relação a polimorfismos de nucleotídeo único identificados por um GWAS
Prazo: 24 semanas sem tratamento
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Resposta: Pacientes HBeAg-positivos: HBV DNA <2000UI/ml e soroconversão HBeAg; 24 semanas sem tratamento. Pacientes HBeAg-negativos: HBV DNA <2000IU/ml |
24 semanas sem tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta
Prazo: 24 semanas sem tratamento
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HBV DNA <20IU/ml tanto para HBeAg positivos quanto negativos sustentabilidade da soroconversão HBeAg ou perda de HBeAg (somente pacientes HBeAg+) Perda e soroconversão de HBsAg, normalização de ALT, dados sobre sobrevida, incidência de cirrose, carcinoma hepatocelular e transplante de fígado.
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24 semanas sem tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Harry LA Janssen, MD PhD, Foundation of Liver research (SLO), Rotterdam AND UHN liver clininc, Toronto Western & General Hospital
- Cadeira de estudo: Pietro Lampertico, MD PhD, IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, University of Milan
- Cadeira de estudo: Henry Chan, MD, The Chinese University of Hong Kong, Department of Medicine and Therapeutics
- Cadeira de estudo: Jin-Lin Hou, MD PhD, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Hepatology Unit and Dept of Infectious Diseases
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções Hepadnaviridae
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite Crônica
- Hepatite B
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite B Crônica
Outros números de identificação do estudo
- HBV10-03
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