聚乙二醇干扰素治疗乙型肝炎患者的遗传学研究：GIANT-B 研究 (GIANT-B)

背景和基本原理 慢性乙型肝炎是全世界肝硬化和肝细胞癌的最常见原因。(1) 口服核苷类似物和干扰素的抗病毒治疗可以减少病毒载量和肝脏坏死性炎症，并可能降低肝细胞癌和肝硬化并发症的风险。 (2-4)聚乙二醇干扰素具有直接的抗病毒和免疫调节作用。 这种药物的优点包括疗程有限和没有耐药性。 然而，它需要皮下注射并且有一些副作用。 此外，只有 30% 到 40% 的接受治疗的患者对治疗有持续反应。 (5-8) 为了降低治疗的成本和副​​作用，重要的是要预测患者是否会对聚乙二醇干扰素产生反应。 聚乙二醇干扰素反应的遗传宿主研究将提供大量关于宿主与病毒之间相互作用以诱导免疫控制的知识，这也在免疫修饰治疗的背景之外。 最近，全基因组关联研究 (GWAS) 确定了 IL28B 基因的遗传多态性，这些多态性显示与慢性丙型肝炎患者对干扰素和利巴韦林的治疗反应相关。(9-12) 同样的多态性也与自然清除相关丙型肝炎病毒。 同样的现象是否适用于慢性乙型肝炎患者尚不清楚。 此外，对常规干扰素的反应已显示可降低肝细胞癌的风险并延长生存期。 (13) 通过 3 年的随访，对 PEG-IFN 的病毒学和血清学反应在相当大比例的患者中是持久的 (14)，但治疗益处是否在该时期后持续并达到具有临床意义的结果尚不清楚。 迄今为止，尚未进行 GWAS 预测慢性乙型肝炎患者对聚乙二醇干扰素的反应。 可以通过 GWAS 识别 IL28B 等基因的多态性，并可用于评估对治疗产生反应的机会，并选择对聚乙二醇干扰素反应概率高的患者。

我们的目标是对先前接受过聚乙二醇干扰素治疗的慢性乙型肝炎患者进行 GWAS，以确定与该治疗方案的反应相关的基因多态性。