Genetisk studie av peginterferonbehandling hos hepatitt B-pasienter: GIANT-B-studien (GIANT-B)

Bakgrunn og begrunnelse Kronisk hepatitt B er den vanligste årsaken til levercirrhose og hepatocellulært karsinom over hele verden.(1) Antiviral behandling med orale nukleosidanaloger og interferon kan redusere viral belastning og levernekroinflammasjon, og kan redusere risikoen for hepatocellulært karsinom og cirrhotiske komplikasjoner. (2-4) Peginterferon har både direkte antivirale og immunmodulerende effekter. Fordelene med dette stoffet inkluderer et begrenset behandlingsforløp og mangel på medikamentresistens. Det krever imidlertid subkutane injeksjoner og har noen bivirkninger. Dessuten har bare 30 % til 40 % av behandlede pasienter vedvarende respons på behandlingen.(5-8) For å redusere kostnadene og bivirkningene av behandlingen, er det viktig å forutsi om en pasient vil reagere på peginterferon. Genetiske vertsstudier på peginterferonrespons vil gi mye kunnskap om interaksjonen mellom verten og viruset for å indusere immunkontroll, også utenfor rammen av immunmodifiserende terapi. Nylig identifiserte genomvide assosiasjonsstudier (GWAS) genetiske polymorfismer av IL28B-genet som ble vist å være assosiert med behandlingsrespons på interferon og ribavirin hos pasienter med kronisk hepatitt C.(9-12) De samme polymorfismer er også assosiert med naturlig clearance. av hepatitt C-virus. Hvorvidt det samme fenomenet gjelder pasienter med kronisk hepatitt B er uklart. Videre har respons på konvensjonelt interferon vist seg å redusere risikoen for hepatocellulært karsinom og forlenge overlevelsen.(13) Virologisk og serologisk respons på PEG-IFN er varig hos en betydelig andel av pasientene gjennom 3 års oppfølging (14), men hvorvidt behandlingsfordelene opprettholdes etter denne perioden og utgjør klinisk meningsfulle resultater er ukjent. Til dags dato har det ikke blitt utført en GWAS for å forutsi responsen på peginterferon hos pasienter med kronisk hepatitt B. Polymorfismer i gener som IL28B kan identifiseres gjennom en GWAS og kan brukes til å vurdere sjansen for respons på behandling og velge pasienter som har høy sannsynlighet for respons på peginterferon.

Vi tar sikte på å utføre en GWAS hos pasienter med kronisk hepatitt B som tidligere er behandlet med peginterferon for å identifisere polymorfismer i gener som er assosiert med respons på dette behandlingsregimet.