Étude génétique du traitement par peginterféron chez des patients atteints d'hépatite B : l'étude GIANT-B (GIANT-B)

Contexte et justification L'hépatite B chronique est la cause la plus fréquente de cirrhose du foie et de carcinome hépatocellulaire dans le monde.(1) La thérapie antivirale avec des analogues nucléosidiques oraux et l'interféron peut réduire la charge virale et la nécroinflammation hépatique, et peut réduire le risque de carcinome hépatocellulaire et de complications cirrhotiques. (2-4) Le peginterféron a à la fois des effets antiviraux et immunomodulateurs directs. Les avantages de ce médicament comprennent un traitement limité et l'absence de résistance aux médicaments. Cependant, il nécessite des injections sous-cutanées et entraîne certains effets secondaires. En outre, seuls 30 % à 40 % des patients traités ont une réponse durable au traitement.(5-8) Pour réduire les coûts et les effets secondaires du traitement, il est important de prédire si un patient répondra au peginterféron. Les études génétiques de l'hôte sur la réponse au peginterféron fourniront de nombreuses connaissances sur l'interaction entre l'hôte et le virus pour induire un contrôle immunitaire, également en dehors du cadre de la thérapie immunomodulatrice. Récemment, des études d'association à l'échelle du génome (GWAS) ont identifié des polymorphismes génétiques du gène IL28B qui se sont avérés associés à la réponse au traitement à l'interféron et à la ribavirine chez les patients atteints d'hépatite C chronique.(9-12) Les mêmes polymorphismes sont également associés à la clairance naturelle du virus de l'hépatite C. On ne sait pas si le même phénomène s'applique aux patients atteints d'hépatite B chronique. De plus, il a été démontré que la réponse à l'interféron conventionnel diminue le risque de carcinome hépatocellulaire et prolonge la survie.(13) La réponse virologique et sérologique au PEG-IFN est durable chez une proportion substantielle de patients pendant 3 ans de suivi (14), mais on ne sait pas si les bénéfices du traitement se maintiennent après cette période et s'ils se traduisent par des résultats cliniquement significatifs. À ce jour, une GWAS pour prédire la réponse au peginterféron chez les patients atteints d'hépatite B chronique n'a pas été réalisée. Les polymorphismes dans des gènes tels que IL28B peuvent être identifiés par un GWAS et peuvent être utilisés pour évaluer les chances de réponse au traitement et sélectionner les patients qui ont une forte probabilité de réponse au peginterféron.

Notre objectif est de réaliser une GWAS chez des patients atteints d'hépatite B chronique précédemment traités par peginterféron afin d'identifier les polymorphismes dans les gènes associés à la réponse à ce schéma thérapeutique.