Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie genetyczne leczenia peginterferonem u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B: badanie GIANT-B (GIANT-B)

13 sierpnia 2015 zaktualizowane przez: Foundation for Liver Research

Tło i uzasadnienie Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B jest najczęstszą przyczyną marskości wątroby i raka wątrobowokomórkowego na całym świecie.(1) Terapia przeciwwirusowa doustnymi analogami nukleozydów i interferonem może zmniejszyć miano wirusa i martwicze zapalenie wątroby oraz może zmniejszyć ryzyko raka wątrobowokomórkowego i powikłań marskości wątroby. (2-4) Peginterferon ma zarówno bezpośrednie działanie przeciwwirusowe, jak i immunomodulujące. Zaletami tego leku są skończony przebieg leczenia oraz brak lekooporności. Wymaga jednak wstrzyknięć podskórnych i niesie ze sobą pewne skutki uboczne. Poza tym tylko u 30% do 40% leczonych pacjentów uzyskano trwałą odpowiedź na leczenie.(5-8) Aby zmniejszyć koszty i skutki uboczne leczenia, ważne jest przewidzenie, czy pacjent zareaguje na peginterferon. Badania genetyczne gospodarza nad odpowiedzią na peginterferon dostarczą dużej wiedzy na temat interakcji między gospodarzem a wirusem w celu wywołania kontroli immunologicznej, również poza środowiskiem terapii modyfikującej odporność. Niedawno badania asocjacyjne całego genomu (GWAS) zidentyfikowały polimorfizmy genetyczne genu IL28B, które, jak wykazano, są związane z odpowiedzią na leczenie interferonem i rybawiryną u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C.(9-12) Te same polimorfizmy są również związane z naturalnym klirensem wirusa zapalenia wątroby typu C. Nie jest jasne, czy to samo zjawisko dotyczy pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B. Ponadto wykazano, że odpowiedź na konwencjonalny interferon zmniejsza ryzyko raka wątrobowokomórkowego i przedłuża przeżycie.(13) Odpowiedź wirusologiczna i serologiczna na PEG-IFN jest trwała u znacznej części pacjentów przez 3 lata obserwacji (14), ale nie wiadomo, czy korzyści z leczenia utrzymują się po tym okresie i czy są one znaczące klinicznie. Do tej pory nie przeprowadzono GWAS do przewidywania odpowiedzi na peginterferon u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B. Polimorfizmy w genach, takich jak IL28B, można zidentyfikować za pomocą GWAS i można je wykorzystać do oceny szansy na odpowiedź na leczenie i wybrania pacjentów, u których prawdopodobieństwo odpowiedzi na peginterferon jest wysokie.

Naszym celem jest wykonanie GWAS u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B leczonych wcześniej peginterferonem w celu zidentyfikowania polimorfizmów w genach, które są związane z odpowiedzią na ten schemat leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Szczegółowy opis

Na etapie GWAS tego badania zostanie przeprowadzone badanie kohortowe porównujące pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B z odpowiedzią (patrz definicje poniżej) z pacjentami, którzy nie uzyskali odpowiedzi na leczenie (peg)interferonem. Replikacja SNP zidentyfikowanych przez GWAS zostanie przeprowadzona w niezależnej kohorcie pacjentów o podobnej charakterystyce, leczonych (peg)interferonem. Zidentyfikowano już dużą niezależną kohortę pacjentów HBV leczonych peginterferonem, co gwarantuje kohortę replikacyjną.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

1350

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holandia, 3015 GE
        • Erasmus Medical Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B leczeni (peg-)interferonem

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Historia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B, zdefiniowana jako obecność dodatniego antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) przez co najmniej 6 miesięcy.
  • Historia leczenia (zgodnie z protokołem lub badaniami zewnętrznymi) standardowym interferonem (alfa-2a lub alfa-2b), peginterferonem alfa-2a lub peginterferonem alfa-2b przez co najmniej 12 tygodni.
  • Okres obserwacji co najmniej 24 tygodnie po ostatniej dawce (peg)interferonu.
  • Dozwolone jest stosowanie analogów nukleozydowych przed lub w połączeniu z leczeniem (peg)interferonem.
  • Dostępny status HBV DNA i HBeAg na początku leczenia, na końcu leczenia i na końcu okresu obserwacji (24 tygodnie po zakończeniu leczenia)
  • Uzyskano pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia

  • Jednoczesne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, wirusem delta lub ludzkim wirusem niedoboru odporności.
  • Stosowanie leków immunosupresyjnych, chemioterapii lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów (prednizolon 30 mg na dobę lub jego odpowiednik przez ponad 7 dni) podczas leczenia (peg)interferonem lub w 24-tygodniowym okresie przed i po leczeniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
(Peg)interferon
Pacjenci leczeni przez co najmniej 12 tygodni (peg-)interferonem z powodu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź na (PEG)IFN w odniesieniu do polimorfizmów pojedynczych nukleotydów zidentyfikowanych przez GWAS
Ramy czasowe: 24 tygodnie przerwy w leczeniu

Odpowiedź:

Pacjenci HBeAg-dodatni: HBV DNA <2000IU/ml i serokonwersja HBeAg; 24 tygodnie przerwy w leczeniu.

Pacjenci HBeAg-ujemni: HBV DNA <2000IU/ml
24 tygodnie przerwy w leczeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź
Ramy czasowe: 24 tygodnie przerwy w leczeniu
HBV DNA <20IU/ml zarówno dla HBeAg dodatnich, jak i ujemnych trwałość serokonwersji HBeAg lub utraty HBeAg (tylko pacjenci HBeAg+) utrata HBsAg i serokonwersja, normalizacja ALT, dane dotyczące przeżycia, częstości występowania marskości wątroby, raka wątrobowokomórkowego i przeszczepu wątroby.
24 tygodnie przerwy w leczeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Foundation for Liver Research

Śledczy

  • Główny śledczy: Harry LA Janssen, MD PhD, Foundation of Liver research (SLO), Rotterdam AND UHN liver clininc, Toronto Western & General Hospital
  • Krzesło do nauki: Pietro Lampertico, MD PhD, IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, University of Milan
  • Krzesło do nauki: Henry Chan, MD, The Chinese University of Hong Kong, Department of Medicine and Therapeutics
  • Krzesło do nauki: Jin-Lin Hou, MD PhD, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Hepatology Unit and Dept of Infectious Diseases

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 lipca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lipca 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 lipca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

14 sierpnia 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 sierpnia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HBV10-03

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Denmark

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj