Estudio genético del tratamiento con peginterferón en pacientes con hepatitis B: el estudio GIANT-B (GIANT-B)
Antecedentes y justificación La hepatitis B crónica es la causa más común de cirrosis hepática y carcinoma hepatocelular en todo el mundo.(1) La terapia antiviral con análogos de nucleósidos orales e interferón puede reducir la carga viral y la necroinflamación hepática, y puede reducir el riesgo de carcinoma hepatocelular y complicaciones cirróticas. (2-4) El peginterferón tiene efectos antivirales e inmunomoduladores directos. Las ventajas de este medicamento incluyen un curso finito de tratamiento y la falta de resistencia a los medicamentos. Sin embargo, requiere inyecciones subcutáneas y tiene algunos efectos secundarios. Además, solo del 30% al 40% de los pacientes tratados tienen respuesta sostenida al tratamiento.(5-8) Para reducir los costos y los efectos secundarios del tratamiento, es importante predecir si un paciente responderá al peginterferón. Los estudios genéticos del huésped sobre la respuesta del peginterferón proporcionarán muchos conocimientos sobre la interacción entre el huésped y el virus para inducir el control inmunitario, también fuera del marco de la terapia inmunomodificadora. Recientemente, estudios de asociación del genoma completo (GWAS) identificaron polimorfismos genéticos del gen IL28B que demostraron estar asociados con la respuesta al tratamiento con interferón y ribavirina en pacientes con hepatitis C crónica.(9-12) Los mismos polimorfismos también están asociados con la eliminación natural del virus de la hepatitis C. No está claro si el mismo fenómeno se aplica a los pacientes con hepatitis B crónica. Además, se ha demostrado que la respuesta al interferón convencional disminuye el riesgo de carcinoma hepatocelular y prolonga la supervivencia.(13) La respuesta virológica y serológica al PEG-IFN es duradera en una proporción sustancial de pacientes a lo largo de 3 años de seguimiento (14), pero se desconoce si los beneficios del tratamiento se mantienen después de ese período y alcanzan resultados clínicamente significativos. Hasta la fecha, no se ha realizado un GWAS para predecir la respuesta al peginterferón en pacientes con hepatitis B crónica. Los polimorfismos en genes como IL28B se pueden identificar a través de un GWAS y se pueden usar para evaluar la posibilidad de respuesta al tratamiento y seleccionar pacientes que tienen una alta probabilidad de respuesta al peginterferón.
Nuestro objetivo es realizar un GWAS en pacientes con hepatitis B crónica tratados previamente con peginterferón para identificar polimorfismos en genes que están asociados con la respuesta a este régimen de tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Zuid-Holland
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Rotterdam, Zuid-Holland, Países Bajos, 3015 GE
- Erasmus Medical Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- Antecedentes de hepatitis B crónica, definida como la presencia de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo durante al menos 6 meses.
- Antecedentes de tratamiento (por protocolo o estudios externos) con interferón estándar (alfa-2a o alfa-2b), peginterferón alfa-2a o peginterferón alfa-2b durante al menos 12 semanas.
- Una duración de seguimiento de al menos 24 semanas después de la última dosis de (peg)interferón.
- Se permite el uso de análogos de nucleós(t)idos antes o en combinación con el tratamiento con (peg)interferón.
- Estado disponible de ADN del VHB y HBeAg al inicio, al final del tratamiento y al final del seguimiento (24 semanas después del final del tratamiento)
- Consentimiento informado por escrito obtenido.
Criterio de exclusión
- Coinfección con virus de la hepatitis C, virus delta o virus de la inmunodeficiencia humana.
- Uso de inmunosupresores, quimioterapia o corticosteroides sistémicos (prednisolona 30 mg al día o equivalente durante más de 7 días) durante el tratamiento con interferón (peg) o las 24 semanas previas y posteriores al tratamiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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(peg) interferón
Pacientes tratados durante al menos 12 semanas con (peg-)interferón para la hepatitis B crónica
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta a (PEG)IFN en relación con polimorfismos de un solo nucleótido identificados por un GWAS
Periodo de tiempo: 24 semanas sin tratamiento
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Respuesta: Pacientes HBeAg positivos: ADN VHB <2000UI/ml y seroconversión HBeAg; 24 semanas sin tratamiento. Pacientes HBeAg negativos: ADN del VHB <2000 UI/ml |
24 semanas sin tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta
Periodo de tiempo: 24 semanas sin tratamiento
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ADN VHB <20UI/ml tanto para HBeAg positivos como negativos sostenibilidad de seroconversión HBeAg o pérdida de HBeAg (solo pacientes HBeAg+) Pérdida y seroconversión de HBsAg, normalización de ALT, datos de supervivencia, incidencia de cirrosis, carcinoma hepatocelular y trasplante hepático.
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24 semanas sin tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Harry LA Janssen, MD PhD, Foundation of Liver research (SLO), Rotterdam AND UHN liver clininc, Toronto Western & General Hospital
- Silla de estudio: Pietro Lampertico, MD PhD, IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, University of Milan
- Silla de estudio: Henry Chan, MD, The Chinese University of Hong Kong, Department of Medicine and Therapeutics
- Silla de estudio: Jin-Lin Hou, MD PhD, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Hepatology Unit and Dept of Infectious Diseases
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por Hepadnaviridae
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis Crónica
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis B Crónica
Otros números de identificación del estudio
- HBV10-03
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