B형 간염 환자의 페그인터페론 치료에 대한 유전학적 연구: GIANT-B 연구 (GIANT-B)

배경 및 근거 만성 B형 간염은 전 세계적으로 간경변증과 간세포암종의 가장 흔한 원인입니다.(1) 경구 뉴클레오시드 유사체 및 인터페론을 사용한 항바이러스 요법은 바이러스 부하 및 간 괴사염증을 감소시킬 수 있으며 간세포 암종 및 간경변 합병증의 위험을 감소시킬 수 있습니다. (2-4) 페그인터페론은 직접적인 항바이러스 효과와 면역조절 효과를 모두 가지고 있다. 이 약물의 장점은 제한된 치료 과정과 약물 내성 부족입니다. 그러나 피하 주사가 필요하고 일부 부작용이 있습니다. 게다가 치료를 받은 환자의 30~40%만이 치료에 대한 지속적인 반응을 보였습니다.(5-8) 치료 비용과 부작용을 줄이기 위해서는 환자가 페그인터페론에 반응할지 예측하는 것이 중요하다. 페그인터페론 반응에 대한 유전적 숙주 연구는 면역 조절 요법의 설정 외에 면역 조절을 유도하기 위해 숙주와 바이러스 사이의 상호 작용에 대한 많은 지식을 제공할 것입니다. 최근 GWAS(Genome Wide Association Studies)는 만성 C형 간염 환자의 인터페론 및 리바비린에 대한 치료 반응과 관련이 있는 것으로 나타난 IL28B 유전자의 유전적 다형성을 확인했습니다.(9-12) 동일한 다형성은 자연 제거와도 관련이 있습니다. C형 간염 바이러스. 동일한 현상이 만성 B형 간염 환자에게 적용되는지 여부는 불분명합니다. 또한 기존의 인터페론에 대한 반응은 간세포 암종의 위험을 감소시키고 생존을 연장하는 것으로 나타났습니다.(13) PEG-IFN에 대한 바이러스학적 및 혈청학적 반응은 3년의 추적 기간 동안 상당한 비율의 환자에서 지속되지만(14), 치료 이점이 그 기간 후에도 지속되는지 여부와 임상적으로 의미 있는 결과의 양은 알려지지 않았습니다. 현재까지 만성 B형 간염 환자에서 페그인터페론에 대한 반응을 예측하기 위한 GWAS는 시행되지 않았다. IL28B와 같은 유전자의 다형성은 GWAS를 통해 식별할 수 있으며 치료에 대한 반응 가능성을 평가하고 페그인터페론에 대한 반응 가능성이 높은 환자를 선택하는 데 사용할 수 있습니다.

우리는 이전에 페그인터페론으로 치료받은 만성 B형 간염 환자에서 GWAS를 수행하여 이 치료 요법에 대한 반응과 관련된 유전자의 다형성을 확인하는 것을 목표로 합니다.