Studio genetico del trattamento con peginterferone nei pazienti con epatite B: lo studio GIANT-B (GIANT-B)

Contesto e fondamento logico L'epatite cronica B è la causa più comune di cirrosi epatica e carcinoma epatocellulare in tutto il mondo.(1) La terapia antivirale con analoghi nucleosidici orali e interferone può ridurre la carica virale e la necroinfiammazione epatica e può ridurre il rischio di carcinoma epatocellulare e complicanze cirrotiche. (2-4) Il peginterferone ha effetti sia antivirali diretti che immunomodulatori. I vantaggi di questo farmaco includono un corso finito di trattamento e la mancanza di resistenza ai farmaci. Tuttavia, richiede iniezioni sottocutanee e comporta alcuni effetti collaterali. Inoltre, solo dal 30% al 40% dei pazienti trattati ha sostenuto la risposta al trattamento.(5-8) Per ridurre i costi e gli effetti collaterali del trattamento, è importante prevedere se un paziente risponderà al peginterferone. Gli studi genetici sull'ospite sulla risposta al peginterferone forniranno molte conoscenze sull'interazione tra l'ospite e il virus per indurre il controllo immunitario, anche al di fuori del contesto della terapia immunomodificante. Recentemente, gli studi di associazione genome wide (GWAS) hanno identificato polimorfismi genetici del gene IL28B che si sono dimostrati associati alla risposta al trattamento con interferone e ribavirina in pazienti con epatite cronica C.(9-12) Gli stessi polimorfismi sono anche associati alla clearance naturale del virus dell'epatite C. Non è chiaro se lo stesso fenomeno si applichi ai pazienti con epatite cronica B. Inoltre, la risposta all'interferone convenzionale ha dimostrato di ridurre il rischio di carcinoma epatocellulare e di prolungare la sopravvivenza.(13) La risposta virologica e sierologica al PEG-IFN è duratura in una percentuale sostanziale di pazienti attraverso 3 anni di follow-up (14), ma non è noto se i benefici del trattamento siano mantenuti dopo tale periodo e ammontino a risultati clinicamente significativi. Ad oggi, non è stato eseguito un GWAS per prevedere la risposta al peginterferone nei pazienti con epatite B cronica. I polimorfismi in geni come IL28B possono essere identificati attraverso un GWAS e possono essere utilizzati per valutare la possibilità di risposta al trattamento e selezionare i pazienti che hanno un'alta probabilità di risposta al peginterferone.

Miriamo a eseguire un GWAS in pazienti con epatite cronica B precedentemente trattati con peginterferone per identificare i polimorfismi nei geni associati alla risposta a questo regime di trattamento.