Genetische Studie zur Peginterferon-Behandlung bei Hepatitis-B-Patienten: Die GIANT-B-Studie (GIANT-B)

Hintergrund und Begründung Chronische Hepatitis B ist weltweit die häufigste Ursache für Leberzirrhose und hepatozelluläres Karzinom.(1) Eine antivirale Therapie mit oralen Nukleosidanaloga und Interferon kann die Viruslast und hepatische Nekroinflammation reduzieren und möglicherweise das Risiko eines hepatozellulären Karzinoms und zirrhotischer Komplikationen verringern. (2-4) Peginterferon hat sowohl direkte antivirale als auch immunmodulatorische Wirkungen. Zu den Vorteilen dieses Arzneimittels gehören ein begrenzter Behandlungsverlauf und das Fehlen von Arzneimittelresistenzen. Es erfordert jedoch subkutane Injektionen und bringt einige Nebenwirkungen mit sich. Außerdem sprechen nur 30 bis 40 % der behandelten Patienten nachhaltig auf die Behandlung an.(5-8) Um die Kosten und Nebenwirkungen der Behandlung zu reduzieren, ist es wichtig vorherzusagen, ob ein Patient auf Peginterferon anspricht. Genetische Wirtsstudien zur Peginterferon-Reaktion werden viel Wissen über die Interaktion zwischen dem Wirt und dem Virus zur Induktion der Immunkontrolle liefern, auch außerhalb des Rahmens einer immunmodifizierenden Therapie. Kürzlich wurden in genomweiten Assoziationsstudien (GWAS) genetische Polymorphismen des IL28B-Gens identifiziert, die nachweislich mit dem Ansprechen auf die Behandlung auf Interferon und Ribavirin bei Patienten mit chronischer Hepatitis C assoziiert sind.(9-12) Dieselben Polymorphismen stehen auch mit der natürlichen Clearance in Zusammenhang des Hepatitis-C-Virus. Ob das gleiche Phänomen auch auf Patienten mit chronischer Hepatitis B zutrifft, ist unklar. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass die Reaktion auf herkömmliches Interferon das Risiko eines hepatozellulären Karzinoms verringert und das Überleben verlängert.(13) Das virologische und serologische Ansprechen auf PEG-IFN hält bei einem erheblichen Teil der Patienten über einen Zeitraum von drei Jahren an (14). Es ist jedoch nicht bekannt, ob die Behandlungsvorteile nach diesem Zeitraum anhalten und zu klinisch bedeutsamen Ergebnissen führen. Bisher wurde kein GWAS zur Vorhersage der Reaktion auf Peginterferon bei Patienten mit chronischer Hepatitis B durchgeführt. Polymorphismen in Genen wie IL28B können durch ein GWAS identifiziert und zur Beurteilung der Wahrscheinlichkeit eines Ansprechens auf die Behandlung und zur Auswahl von Patienten verwendet werden, bei denen die Wahrscheinlichkeit eines Ansprechens auf Peginterferon hoch ist.

Unser Ziel ist es, bei Patienten mit chronischer Hepatitis B, die zuvor mit Peginterferon behandelt wurden, eine GWAS durchzuführen, um Polymorphismen in Genen zu identifizieren, die mit dem Ansprechen auf dieses Behandlungsschema verbunden sind.