Genetisk undersøgelse af peginterferonbehandling hos hepatitis B-patienter: GIANT-B-undersøgelsen (GIANT-B)

Baggrund og begrundelse Kronisk hepatitis B er den mest almindelige årsag til levercirrhose og hepatocellulært karcinom på verdensplan.(1) Antiviral terapi med orale nukleosidanaloger og interferon kan reducere viral belastning og levernekroinflammation og kan reducere risikoen for hepatocellulært karcinom og cirrhotiske komplikationer. (2-4) Peginterferon har både direkte antivirale og immunmodulerende virkninger. Fordelene ved dette lægemiddel inkluderer et begrænset behandlingsforløb og manglen på lægemiddelresistens. Det kræver dog subkutane injektioner og har nogle bivirkninger. Desuden har kun 30% til 40% af behandlede patienter vedvarende respons på behandlingen.(5-8) For at reducere omkostningerne og bivirkningerne ved behandlingen er det vigtigt at forudsige, om en patient vil reagere på peginterferon. Genetiske værtsundersøgelser af peginterferon-respons vil give en masse viden om interaktionen mellem værten og virussen for at inducere immunkontrol, også uden for rammerne af immunmodificerende terapi. For nylig identificerede genomomspændende associationsstudier (GWAS) genetiske polymorfier af IL28B-genet, som viste sig at være forbundet med behandlingsrespons på interferon og ribavirin hos patienter med kronisk hepatitis C.(9-12) De samme polymorfier er også forbundet med naturlig clearance. af hepatitis C-virus. Hvorvidt samme fænomen gør sig gældende for patienter med kronisk hepatitis B er uklart. Desuden har respons på konventionelt interferon vist sig at mindske risikoen for hepatocellulært karcinom og forlænge overlevelsen.(13) Virologisk og serologisk respons på PEG-IFN er holdbar hos en betydelig del af patienterne gennem 3 års opfølgning (14), men hvorvidt behandlingsfordelene opretholdes efter denne periode og svarer til klinisk meningsfulde resultater er ukendt. Til dato er der ikke udført en GWAS til at forudsige responsen på peginterferon hos patienter med kronisk hepatitis B. Polymorfier i gener såsom IL28B kan identificeres gennem en GWAS og kan bruges til at vurdere chancen for respons på behandling og udvælge patienter, der har en høj sandsynlighed for respons på peginterferon.

Vi sigter mod at udføre en GWAS i kronisk hepatitis B-patienter tidligere behandlet med peginterferon for at identificere polymorfismer i gener, der er forbundet med respons på dette behandlingsregime.