Peginterferonihoidon geneettinen tutkimus hepatiitti B -potilailla: GIANT-B -tutkimus (GIANT-B)

Tausta ja perustelut Krooninen hepatiitti B on yleisin maksakirroosin ja hepatosellulaarisen karsinooman syy maailmanlaajuisesti.(1) Antiviraalinen hoito oraalisilla nukleosidianalogeilla ja interferonilla voi vähentää viruskuormaa ja maksan nekrotulehdusta sekä vähentää maksasolusyövän ja kirroosikomplikaatioiden riskiä. (2-4) Peginterferonilla on sekä suoria antiviraalisia että immunomodulatorisia vaikutuksia. Tämän lääkkeen etuja ovat rajallinen hoitojakso ja lääkeresistenssin puute. Se vaatii kuitenkin ihonalaisia ​​injektioita ja sillä on joitain sivuvaikutuksia. Sitä paitsi vain 30–40 prosentilla hoidetuista potilaista on jatkuva vaste hoitoon.(5–8) Hoidon kustannusten ja sivuvaikutusten vähentämiseksi on tärkeää ennustaa, reagoiko potilas peginterferoniin. Geneettiset isäntätutkimukset peginterferonivasteesta antavat paljon tietoa isännän ja viruksen välisestä vuorovaikutuksesta immuunisäätelyn indusoimiseksi, myös immuunijärjestelmää muokkaavan hoidon ulkopuolella. Äskettäin genominlaajuiset assosiaatiotutkimukset (GWAS) tunnistivat IL28B-geenin geneettisiä polymorfismeja, joiden osoitettiin liittyvän interferonin ja ribaviriinin hoitovasteeseen potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C.(9-12) Samat polymorfismit liittyvät myös luonnolliseen puhdistumaan. hepatiitti C -viruksesta. On epäselvää, koskeeko sama ilmiö potilaita, joilla on krooninen hepatiitti B. Lisäksi vasteen perinteiselle interferonille on osoitettu vähentävän hepatosellulaarisen karsinooman riskiä ja pidentävän eloonjääntiä.(13) Virologinen ja serologinen vaste PEG-IFN:lle on kestävä huomattavalla osalla potilaita kolmen vuoden seurannan ajan (14), mutta ei tiedetä, säilyvätkö hoidon hyödyt tämän ajanjakson jälkeen ja ovatko kliinisesti merkityksellisiä tuloksia. Tähän mennessä ei ole tehty GWAS-tutkimusta, joka ennustaisi vastetta peginterferoniin kroonisilla hepatiitti B -potilailla. Geenien, kuten IL28B, polymorfismit voidaan tunnistaa GWAS:n avulla, ja niitä voidaan käyttää arvioimaan mahdollisuutta saada hoitovastetta ja valita potilaita, joilla on suuri vaste peginterferonille.

Pyrimme suorittamaan GWAS-tutkimuksen kroonisille hepatiitti B -potilaille, joita on aiemmin hoidettu peginterferonilla, jotta voidaan tunnistaa polymorfismit geeneissä, jotka liittyvät vasteeseen tälle hoito-ohjelmalle.