がん患者におけるスニチニブまたはエルロチニブによる治療の個別化のためのシトクロム p450 3A4 および 1A2 表現型解析

目的:

この研究の主な目的は、プローブ薬によって評価された個々の CYP3A4 および CYP1A2 表現型が、スニチニブおよびエルロチニブへの薬物曝露を予測することを示すことです。 この研究の第 2 の目的は、個々の CYP 表現型と治療関連毒性との相関関係を定義し、患者の乾燥血液スポット (DBS) からの薬物生物分析の実現可能性をテストし、スニチニブとエルロチニブの薬物動態に関する統合共変量モデルを構築し、個々の CYP 表現型に基づくスニチニブとエルロチニブの両方の投与アルゴリズム。

研究のエンドポイント:

一次エンドポイント:

• スニチニブまたはエルロチニブの個々の薬物クリアランスが、高活性 CYP3A4/1A2 表現型の患者で有意に高いことを示すこと。

二次エンドポイント:

• CYP 表現型と治療関連毒性との相関関係を特定する。
• 患者の乾燥血液スポット (DBS) からの薬物生物分析の実現可能性を評価します。
• スニチニブとエルロチニブの薬物動態の統合共変量モデルを構築して、CYP 表現型活性と薬物曝露の間の定量的関係を定義します。
• 以前に定義された母集団共変量モデルでのデータ シミュレーションを使用して、個々の CYP 表現型に基づいて、スニチニブとエルロチニブの両方の投与アルゴリズムを定義します。

試験デザイン:

前向き、無作為化、薬理学的コホート研究。

主な選考基準

• -組織学的または細胞学的に確認された腎細胞がん（スニチニブ）、消化管間質腫瘍（スニチニブ）または非小細胞肺がん（エルロチニブ）
• 腫瘍の早期または進行期の両方
• スニチニブまたはエルロチニブの治療的使用の適応
• -書面によるインフォームドコンセントとPKサンプリングを受ける意思がある
• 適切な臓器機能
• 放射線療法または別の薬剤による全身抗がん治療を併用していない

試験期間 本試験は、合計 60 人の患者（スニチニブとエルロチニブそれぞれで少なくとも 25 人の患者）を対象として、2011 年 6 月に開始される予定です。 この研究は、2013 年 12 月に患者の登録を完了する予定です。

統計学的考察 この試験は、個々の CYP 表現型と全薬物定常状態 AUC (それぞれ、スニチニブ + SU12662 およびエルロチニブ + OSI-420) の間の線形逆相関を示すように設計されており、CYP1A2 はエルロチニブの代謝のみを説明しています。 60 人の患者を含めると、この研究は、CYP 表現型活性とスニチニブ/エルロチニブの定常状態 AUC との間の関連する関係を検出する検出力が 90% あり、H1 仮説の回帰係数は >0.4 です (そして、 5% の有意水準で、H0 仮説の回帰係数が 0.1 を超えています。

試験治療 スニチニブ: 50 mg p.o. 6 週間のうち 4 週間は毎日、または病気の進行、許容できない毒性、またはインフォームド コンセントの撤回まで、毎日 37.5 mg を継続します。

エルロチニブ: 150 mg p.o.病気の進行、許容できない毒性、またはインフォームドコンセントの撤回まで毎日。

潜在的な研究結果 この研究は、より個別化された抗がん治療のための世界的な取り組みに大きく貢献します。 成功すれば、単純なプローブ薬物アッセイに基づいて、スニチニブとエルロチニブの推奨用量を作成できるようになります。