细胞色素 p450 3A4 和 1A2 表型用于癌症患者舒尼替尼或厄洛替尼治疗的个体化

目标：

本研究的主要目的是表明通过探针药物评估的个体 CYP3A4 和 CYP1A2 表型可预测舒尼替尼和厄洛替尼的药物暴露。 该研究的次要目标是确定个体 CYP 表型与治疗相关毒性之间的相关性，测试从患者干血斑 (DBS) 进行药物生物分析的可行性，建立舒尼替尼和厄洛替尼药代动力学的综合协变量模型，并定义基于个体 CYP 表型的舒尼替尼和厄洛替尼的剂量算法。

研究终点：

主要终点：

• 表明舒尼替尼或厄洛替尼的个体药物清除率在具有高活性 CYP3A4/1A2 表型的患者中显着更高。

次要终点：

• 指定 CYP 表型与治疗相关毒性之间的相关性。
• 评估从患者的干血斑 (DBS) 中进行药物生物分析的可行性。
• 构建舒尼替尼和厄洛替尼药代动力学的综合协变量模型，以确定 CYP 表型活性与药物暴露之间的定量关系。
• 使用先前定义的群体协变量模型的数据模拟，基于个体 CYP 表型定义舒尼替尼和厄洛替尼的剂量算法。

试验设计：

前瞻性、非随机、药理学队列研究。

主要选择标准

• 经组织学或细胞学证实的肾细胞癌（舒尼替尼）、胃肠道间质瘤（舒尼替尼）或非小细胞肺癌（厄洛替尼）
• 早期或晚期肿瘤阶段
• 舒尼替尼或厄洛替尼治疗用途的适应症
• 书面知情同意并愿意接受 PK 取样
• 足够的器官功能
• 未同时进行放疗或使用另一种药物进行全身抗癌治疗

试验持续时间 本研究预计于 2011 年 6 月开始，共纳入 60 名患者（舒尼替尼和厄洛替尼各至少 25 名患者）。 该研究预计将于 2013 年 12 月完成患者招募。

统计考虑 该试验旨在显示个体 CYP 表型与总药物稳态 AUC（分别为舒尼替尼加 SU12662 和厄洛替尼加 OSI-420）之间的线性反比关系，其中 CYP1A2 仅负责厄洛替尼的代谢。 纳入 60 名患者后，该研究具有 90% 的功效来检测 CYP 表型活性与舒尼替尼/厄洛替尼稳态 AUC 之间的相关关系，H1 假设的回归系数 > 0.4（并接受H0 假设的回归系数 >0.1）在 5% 的显着性水平。

试验治疗 舒尼替尼：50 mg p.o.每天服用 6 周中的 4 周，或每天连续服用 37.5 mg，直至疾病进展、不可接受的毒性或撤销知情同意。

厄洛替尼：150 mg p.o.每天一次，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或撤销知情同意。

潜在的研究成果 这项研究为全球更加个体化的抗癌治疗做出了重大贡献。 如果成功，我们将能够根据简单的探针药物分析为舒尼替尼和厄洛替尼提出剂量建议。