新しい多発性骨髄腫患者におけるカルフィルゾミブ、レナリドミド、およびデキサメタゾン
2021年2月10日 更新者：Dickran Kazandjian, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
新たに診断された多発性骨髄腫におけるカルフィルゾミブ、レナリドミド、およびデキサメタゾン：臨床および相関第II相試験
バックグラウンド：
- カーフィルゾミブは、多発性骨髄腫の治療薬としてまだ承認されていない実験的な抗がん剤です。 レナリドマイドは、腫瘍の増殖を止め、免疫系ががん細胞を殺すのを助ける可能性のある薬です。 デキサメタゾンは、炎症を止めるのに役立つ薬です。 特定の種類のがん、特に多発性骨髄腫の治療に（単独で、または他の薬と併用して）使用されることがあります。 この薬剤の組み合わせは、多発性骨髄腫患者ではテストされていません。 研究者は、このグループにとって安全で効果的かどうかを確認したいと考えています.
目的:
-多発性骨髄腫の治療におけるカーフィルゾミブ、レナリドミド、およびデキサメタゾンの併用の有効性をテストする。
資格:
- 未治療の多発性骨髄腫を患っている 18 歳以上の人。
デザイン：
- 参加者は、病歴と身体検査でスクリーニングされます。 また、血液検査と尿検査、骨髄サンプル、分子画像検査も行います。
- 参加者は、28 日間の治療サイクルを 8 回受けます。 組み合わせた治験薬は、錠剤および注射剤として投与されます。 研究対象者は、頻繁な血液検査、骨髄サンプル、および分子イメージング研究で監視されます。 臨床反応を決定するための現在の標準的な手段に加えて、分子試験が実施され、最小残存疾患の証拠を定義します。
- 最初の 4 サイクルの治療の後、幹細胞移植の資格がある人は、がんが再発した場合に使用するために幹細胞を収集して保存します。
幹細胞の収集後、参加者は 2 回目の 4 回の治療サイクルを受けます。
- 8サイクルの終わりに疾患が改善または安定している場合、研究対象者は低用量（維持）レナリドマイド単独をさらに12サイクル受けることができます。
- 参加者は、研究化学療法の終了後、定期的にフォローアップの訪問を受けます。
調査の概要
詳細な説明
バックグラウンド：
- 多発性骨髄腫 (MM) は、生存期間の中央値が 3 ～ 4 年の不治の形質細胞腫瘍です。
- プロテアソーム阻害剤との新規薬剤の組み合わせは、MM 患者の生存率を高めながら改善された応答率を示しています。
- プロテアソーム阻害剤ボルテゾミブの一般的な衰弱性の副作用は、神経障害です。
- カーフィルゾミブは、強力な抗MM効果と末梢神経障害の減少を伴う新しいプロテアソーム阻害剤です
目的:
-未治療の MM 患者における、末梢神経障害を含む、カーフィルゾミブ、レナリドミド、およびデキサメタゾン (CRd) の毒性を評価する
資格:
- 組織学的に確認された多発性骨髄腫と新たに診断された患者
- 18歳以上
- -クレアチニンクリアランス（CrCl）が60ml/分以上。 CrCl は Cockcroft-Gault 法を使用して計算されます。 Cockcroft-Gault 法に基づいて計算された CrCl が 60 mL/min 未満の場合、患者は CrCl を測定するために 24 時間尿を収集します。 測定された CrCl も 60 ml/分以上でなければなりません。
- CRdの受領を妨げる深刻な併存疾患がない
- -絶対好中球数（ANC）が1.0 K / uL以上、ヘモグロビンが8 g / dL以上、および血小板数が75 K / uL以上
- -適切な肝機能、ビリルビンが正常上限の1.5倍未満（ULN）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が3.0×ULN未満
デザイン：
- 未治療の多発性骨髄腫患者を対象とした併用療法（カーフィルゾミブ、レナリドミド、およびデキサメタゾン）の単一群、単一段階の第 II 相試験で、毒性の早期中止規則が適用されます。
- 患者はCRdの導入併用療法を8サイクル受けます
- 各サイクルは28日で構成されています
- 4サイクルの治療後、移植適格患者は幹細胞採取を受ける
- 8 サイクルの CRd 後に安定した状態またはそれ以上の状態を達成した患者は、12 サイクルのレナリドミド延長投与 (フェーズ I) を受けます。 12 サイクル後、患者はさらに 1 年間延長投与（第 II 相）を続けることができます。
- 患者は毎月、血清タンパク質電気泳動（SPEP）と遊離軽鎖による定期的な血液検査を受けます
- 治療前および治療後の骨髄生検は、診断の確認と相関研究のために取得されます
- 患者はまた、マルチパラメトリックフローサイトメトリーとフルデオキシグルコース18F陽電子放出断層撮影法-コンピューター断層撮影法（FDG PET-CT）を使用して、定期的な間隔で最小限の残存疾患の評価を受けます。
- 早期停止規則を使用して、1 段階フェーズ II 設計が採用されます。 最初の 20 人のうち 4 人以上の患者が、完了した最初の 2 サイクルでグレード 3 以上の神経毒性を示さない限り、合計 45 人の評価可能な患者がこの研究に登録されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
45
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
- 包含基準:
以下の基準に基づいて、組織学的に確認された多発性骨髄腫（MM）と新たに診断された患者：
- 骨髄中のクローン形質細胞
-次のいずれかによって定義される過去4週間以内の測定可能な疾患：
- 1.0 g/dL以上の血清モノクローナルタンパク質
- 24 時間あたり 200 mg を超える尿中モノクローナル タンパク質
- -血清免疫グロブリン遊離軽鎖が10 mg / dLを超え、かつカッパ/ラムダ比が異常
-以下の少なくとも1つを満たす、根底にある形質細胞増殖性疾患に起因する根底にある末端器官の損傷の証拠：
- 高カルシウム血症：血清カルシウムが2.65mmol/L以上
- 腎不全：血清クレアチニンが2.0mg/dLを超える
- 貧血：ヘモグロビン値が 10 g/dL 未満または正常値より 2 g/dL 未満
- 骨疾患：溶解性病変、重度の骨減少症または病的骨折
- -クレアチニンクリアランス（CrCl）が60ml/分以上。 CrCl は Cockcroft-Gault 法によって計算されます。 CrCl (計算値) = (140 年齢) x 質量 (キログラム) x [女性の場合は 0.85] 血清クレアチニン (mg/dL) の 72 倍。 Cockcroft-Gault 法に基づいて計算された CrCl が 60 mL/min 未満の場合、患者は CrCl を測定するために 24 時間尿を収集します。 測定された CrCl も 60 ml/分以上でなければなりません。
- 18 歳以上の年齢。 18 歳未満の患者におけるレナリドマイドと併用したカーフィルゾミブの使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されますが、将来の小児科試験の対象となります。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
- -絶対好中球数（ANC）が1.0 K / uL以上、ヘモグロビンが8 g / dL以上（輸血は許容されます）、および血小板数が75 K / uL以上
- -適切な肝機能、ビリルビンが正常上限の1.5倍未満（ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの3.0倍未満。
- すべての研究参加者は、次の血栓予防戦略のいずれかに耐えることができなければなりません：アスピリン、低分子量ヘパリン、またはワルファリン（クマジン）。
- すべての研究参加者は、必須の RevAssist プログラムに登録されている必要があり、RevAssist の要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。
- 出産の可能性のある女性（FCBP）は、サイクル1のレナリドマイドを処方する前に、10〜14日以内と24時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず（処方箋は7日以内に記入する必要があります）、継続的な禁欲を約束する必要があります。レナリドマイドの服用を開始する少なくとも 28 日前に、異性間性交を開始するか、許容される 2 つの避妊方法、1 つの非常に効果的な方法ともう 1 つの追加の効果的な方法を同時に開始します。 出産の可能性がある女性 (FCBP) は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、精管切除が成功した場合でも、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。
- -被験者はインフォームドコンセントを与えることができなければなりません
除外基準:
-MMの以前または同時の全身治療。
- 高カルシウム血症または脊髄圧迫、または進行性骨髄腫のコルチコステロイドによる治療は許可されています。
- ビスフォスフォネートは許可されています。
- MM 以外の適応症に対するコルチコステロイドによる治療は許可されています。
- 放射線療法は許可されています。
- くすぶり型骨髄腫の治療は許可されています。
- 形質細胞白血病
- 妊娠中または授乳中の女性。 カーフィルゾミブとレナリドミドの併用による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する潜在的なリスクがあるため、母親がカーフィルゾミブとレナリドミドで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
- コントロール不良の高血圧または糖尿病
- 活動性のB型またはC型肝炎感染
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの症状を伴う重大な心血管疾患、または肥大型心筋症、拘束性心筋症、または登録前3か月以内の心筋梗塞、または不安定狭心症、または病歴および身体検査によって決定される不安定な不整脈を有する. 臨床的に必要な場合は、心エコー検査が行われます。
- -難治性の吐き気/嘔吐、炎症性腸疾患、または吸収を妨げる腸切除を伴う難治性胃腸（GI）疾患があります
- -活動的な感染症または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究要件への準拠を危うくする
- -ベースラインでグレード3以上の重大な神経障害
- -抗ウイルス薬、抗凝固予防薬、腫瘍溶解予防薬、または治療前の水分補給を含む併用薬の禁忌
- 入学前1ヶ月以内の大手術
採用戦略:
- くすぶり型多発性骨髄腫 (SMM) および意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症 (MGUS) 自然史研究 (NCI プロトコル: 10-C-0096) から進行した患者は、潜在的な候補となります。
- 他の参加者の情報源は、外部の医師の紹介によるものです。
- 私たちの進行中の自然史研究と外部の医師紹介ネットワークには、マイノリティの代表者が多数います。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：カーフィルゾミブ、レナリドミド、デキサメタゾン
患者は、カルフィルゾミブ、レナリドミド、およびデキサメタゾン（CRd）の導入併用療法を8サイクル受けます。
8 サイクルの CRd 後に安定した状態またはそれ以上の状態を達成した患者は、12 サイクルのレナリドミド延長投与 (フェーズ I) を受けます。
12サイクル後、患者はさらに1年間延長投与（フェーズII）を続けることができます
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サイクル 1: 1 日目と 2 日目に 20 mg/m(2) を 30 分かけて静脈内 (IV) 注入し、その後 8、9、15、および 16 日目に 36 mg/m(2) を IV サイクル 2-8: 36mg/ m(2) 1、2、8、9、15、および 16 日目に 30 分以上の IV 注入
他の名前：
サイクル 1: 28 日サイクルの 2 ～ 21 日目に 25 mg を経口投与。サイクル 2 ～ 8: 28 日サイクルの 1 ～ 21 日目に 25 mg 経口投与。カーフィルゾミブ、レナリドミド、およびデキサメタゾンの併用（CRd）を 8 サイクル行った後、患者はレナリドミドを 12 サイクル継続することができます。レナリドミドの延長投与を 12 サイクル行った後、患者はレナリドミドを 1 年間継続することができます。
他の名前：
サイクル 1: 2、8、9、15、16、22、および 23 日目に 20 mg 経口または IV サイクル 2-4: 1、2、8、9、15、16、22、および 23 サイクル 5-8: 1、2、8、9、15、16、22、および 23 日目に 10 mg 経口または IV
他の名前：
カーフィルゾミブ、レナリドミド、およびデキサメタゾンの併用（CRd）を 8 サイクル行った後、患者はレナリドミドを 12 サイクル継続してもよい
他の名前：
レナリドミドの延長投与を 12 サイクル行った後、患者はレナリドミドを 1 年間継続することができます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重篤および重篤でない有害事象のある参加者の数
時間枠：4年9ヶ月と2日
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これは、有害事象の共通用語基準（CTCAE v4.0）によって評価された重篤および重篤でない有害事象のある参加者の数です。
重大でない有害事象とは、不都合な医学的出来事です。
重大な有害事象とは、死亡、生命を脅かす薬物有害事象、入院、正常な生活機能の障害、先天異常/先天性欠損症、または患者を危険にさらす重要な医学的事象につながる有害事象または疑わしい副作用です。対象であり、前述の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる場合があります。
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4年9ヶ月と2日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の回答率
時間枠：48.3ヶ月
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反応は、国際骨髄腫作業部会基準によって評価されます。
寛解導入終了までに部分奏効以上（BoR）の奏功を達成した患者。
部分奏効とは、血清 M タンパクが 50% 以上減少し、24 時間尿中 M タンパクが減少することです。
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48.3ヶ月
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48か月での無増悪生存期間（PFS）
時間枠：48ヶ月
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PFS は、治療開始時から進行または死亡のいずれか早い方までと定義されます。
反応は、国際骨髄腫作業部会基準によって評価されます。
進行性疾患には、以下のいずれか 1 つ以上が必要です: 2 つの連続した測定値で、最低応答値から 25% 以上の増加: 血清 M 成分および/または (絶対増加は 0.5g/dl 以上でなければなりません)。
尿M成分および/または（絶対増加は24時間あたり200mg以上でなければなりません。
測定可能な血清および尿中の M タンパク質レベルのない患者のみ: 関与する遊離軽鎖 (FLC) レベルと関与しない遊離軽鎖 (FLC) レベルの差。
絶対増加は>10mg/dlでなければなりません。
骨髄形質細胞のパーセンテージ: 絶対 % は 10% 以上でなければなりません。
新しい骨病変または軟部組織形質細胞腫の明確な発生、または既存の骨病変または軟部組織形質細胞腫のサイズの明確な増加。
形質細胞増殖性疾患のみに起因する高カルシウム血症の発症。
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48ヶ月
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48か月の応答期間（DOR）を持つレスポンダーの割合
時間枠：48ヶ月
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反応は、国際骨髄腫作業部会基準によって評価されます。
DOR は、部分奏効以上の測定基準が満たされた時点から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで測定されます。
部分奏効とは、血清 M タンパクが 50% 以上減少し、24 時間尿中 M タンパクが 90% 以上または 24 時間あたり 200mg 未満に減少することです。
進行性疾患には、以下のいずれか 1 つ以上が必要です: 2 つの連続した測定値で、最低応答値から 25% 以上の増加: 血清 M 成分および/または (絶対増加は 0.5g/dl 以上でなければなりません)。
尿M成分および/または（絶対増加は24時間あたり200mg以上でなければなりません。
測定可能な血清および尿中の M タンパク質レベルのない患者のみ: 関与する遊離軽鎖 (FLC) レベルと関与しない遊離軽鎖 (FLC) レベルの差。
絶対増加は>10mg/dlでなければなりません。
骨髄形質細胞のパーセンテージ: 絶対 % は 10% 以上でなければなりません。
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48ヶ月
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全生存率 (OS) 率
時間枠：6ヶ月まで
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OS は、治療開始から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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6ヶ月まで
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クラスター オブ ディファレンシエーション 138 (CD138) + 形質細胞 カーフィルゾミブ曝露前および曝露後の骨髄サンプルでの遺伝子発現プロファイリング
時間枠：サイクル 1 1 日目、平均 28 日 ± 2 日
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初期進行の潜在的なマーカーを特定するために、骨髄吸引物から精製された分化 138+ (CD138)+ 形質細胞のクラスター。
選択された遺伝子の変化は、多発性骨髄腫への進行のリスクに関連することが示唆された場合、定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって確認されました。
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サイクル 1 1 日目、平均 28 日 ± 2 日
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フローサイトメトリーによる最小残存病変 (MRD) の発生率
時間枠：100日目
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反応は、国際骨髄腫作業部会基準によって評価されます。
完全奏効とは、血清および尿の免疫固定が陰性であり、軟部組織の形質細胞腫が消失し、骨髄の形質細胞が 5% 以下であることです。
MRD は、M スパイク、形質細胞負荷、および異常な遊離軽鎖によって定義されます。
免疫表現型検査は、マルチパラメトリック フローサイトメトリーによって実行されます。
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100日目
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新しい多発性骨髄腫患者における8サイクルの導入、1年間の維持、および2年間の維持後のカーフィルゾミブ、レナリドマイドおよびデキサメタゾン（CRd）による治療間隔での完全奏効（CR）および最小残存疾患陰性（MRDneg）CR率
時間枠：2年まで
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反応は、国際骨髄腫作業部会基準によって評価されます。
MRD は、M スパイク、形質細胞負荷、および異常な遊離軽鎖 (FLC) によって定義されます。
完全奏効とは、血清および尿に対する免疫固定が陰性であり、軟部組織の形質細胞腫が消失し、骨髄の形質細胞が 5% 以下であることです。
ストリンジェントな完全奏効 (sCR) とは、正常な FLC 比であり、免疫組織化学または免疫蛍光法により骨髄にクローン細胞が存在しないことです。
ほぼ完全な応答 (nCR) は、免疫固定状態とは無関係に、電気泳動で骨髄腫タンパク質が存在しないことです。
非常に良好な部分反応 (VGPR) は、血清および尿の M タンパク質が免疫固定法で検出可能であるが、電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質と尿の M タンパク質レベルが 24 時間あたり 100 mg 未満で 90% 以上減少する場合です。
全奏効率（ORR）は、部分奏効（PR）（血清 M タンパクが 50% 以上減少し、24 時間尿中 M タンパクが減少）またはそれ以上（BoR）の奏効を達成した患者です。
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2年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Dickran Kazandjian, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- International Myeloma Working Group. Criteria for the classification of monoclonal gammopathies, multiple myeloma and related disorders: a report of the International Myeloma Working Group. Br J Haematol. 2003 Jun;121(5):749-57.
- Kumar SK, Rajkumar SV, Dispenzieri A, Lacy MQ, Hayman SR, Buadi FK, Zeldenrust SR, Dingli D, Russell SJ, Lust JA, Greipp PR, Kyle RA, Gertz MA. Improved survival in multiple myeloma and the impact of novel therapies. Blood. 2008 Mar 1;111(5):2516-20. doi: 10.1182/blood-2007-10-116129. Epub 2007 Nov 1.
- Kristinsson SY, Landgren O, Dickman PW, Derolf AR, Bjorkholm M. Patterns of survival in multiple myeloma: a population-based study of patients diagnosed in Sweden from 1973 to 2003. J Clin Oncol. 2007 May 20;25(15):1993-9. doi: 10.1200/JCO.2006.09.0100. Epub 2007 Apr 9.
- Huang PA, Beedie SL, Chau CH, Venzon DJ, Gere S, Kazandjian D, Korde N, Mailankody S, Landgren O, Figg WD. Cereblon gene variants and clinical outcome in multiple myeloma patients treated with lenalidomide. Sci Rep. 2019 Oct 16;9(1):14884. doi: 10.1038/s41598-019-51446-9.
- Acosta-Alvear D, Cho MY, Wild T, Buchholz TJ, Lerner AG, Simakova O, Hahn J, Korde N, Landgren O, Maric I, Choudhary C, Walter P, Weissman JS, Kampmann M. Paradoxical resistance of multiple myeloma to proteasome inhibitors by decreased levels of 19S proteasomal subunits. Elife. 2015 Sep 1;4:e08153. doi: 10.7554/eLife.08153.
- Korde N, Roschewski M, Zingone A, Kwok M, Manasanch EE, Bhutani M, Tageja N, Kazandjian D, Mailankody S, Wu P, Morrison C, Costello R, Zhang Y, Burton D, Mulquin M, Zuchlinski D, Lamping L, Carpenter A, Wall Y, Carter G, Cunningham SC, Gounden V, Sissung TM, Peer C, Maric I, Calvo KR, Braylan R, Yuan C, Stetler-Stevenson M, Arthur DC, Kong KA, Weng L, Faham M, Lindenberg L, Kurdziel K, Choyke P, Steinberg SM, Figg W, Landgren O. Treatment With Carfilzomib-Lenalidomide-Dexamethasone With Lenalidomide Extension in Patients With Smoldering or Newly Diagnosed Multiple Myeloma. JAMA Oncol. 2015 Sep;1(6):746-54. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.2010.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年7月21日
一次修了 (実際)
2016年7月10日
研究の完了 (実際)
2020年9月24日
試験登録日
最初に提出
2011年7月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年7月23日
最初の投稿 (見積もり)
2011年7月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年3月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月10日
最終確認日
2021年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 110221
- 11-C-0221
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。